新冠病毒再感染有哪些长期风险？
研究⼈员对于再感染的⻛险以及COVID-19是否会对免疫系统造成持续改变看法不⼀。2020年初，新冠疫情突如其来。⼀夜之间，新冠病毒（SARS-CoV-2）这个既陌⽣⼜可怕的敌⼈令整个世界陷⼊混乱。三年多过去了，⼤家对感染症状已经⻅怪不怪，也习惯了COVID-19像其他感染⼈类的常⻅病⼀样与⼈类共存。
专家估计，全球⼤部分⼈⼝已经⾄少感染过⼀次，美国⼤概有65%的⼈感染过多次。⽽在未来10年内，所有⼈可能都还要感染个⼏次。
再感染对⼈体的伤害⼀直存在争议。帝国理⼯学院的免疫学家Danny Altmann说：“病理学上基本可以分为两派观点。”⼀派认为新冠病毒只是⼀种普通的呼吸道病毒，不⽐普通感冒可怕到哪⾥去，尤其是对那些已经打过疫苗的⼈来说。
另⼀派认为，再感染是⼀场冒险，每次感染都可能让免疫系统遭受打击或发⽣变化，对健康产⽣持久的影响。两派观点都有理有据。那么，关于再感染的⻛险以及COVID-19可能导致的⻓期问题有哪些数据呢？
再感染常⻅吗？有⻛险吗？
⾸先，在开展⻓期新冠检测的研究中，再感染似乎很少⻅。不同国家的最新数据显示，这个⽐例在5%到15%之间，但预计今后还会更⾼。如果发⽣了再次感染，好消息是免疫系统应该能很快做出应答。
在3⽉发表的⼀篇预印本论⽂中，研究⼈员分析了美国NBA篮球队员、员⼯和家属的再感染情况。他们发现，再感染者清除新冠病毒的速度更快，平均⼤约5天左右，⽽初次感染时为7天左右。在第⼀次和第⼆次感染期间打了疫苗的⼈，清除病毒的速度是最快的，该论⽂共同作者、哈佛⼤学陈曾熙公共卫⽣学院的传染病研究员Stephen Kissler说。
其他研究也显示，初次感染为轻症的⼈重复感染时可能也是轻症。
两项⼤型研究表明，再感染⽐初次感染的⻛险更⼩。⼀项研究⽐较了卡塔尔的两组未打疫苗的感染者，约有6000⼈只感染过⼀次，1300⼈感染过多次。研究发现，再感染时出现严重、危重或致命疾病的概率⽐初次感染时降低了近90%。另⼀项研究在分析了英国380万例初次感染和14000例再感染后发现，研究对象在再感染后⼀个⽉的死亡率⽐初次感染后的同期死亡率低了61%，进重症监护室的概率也低了76%。
但再感染不是⼀点⻛险也没有。初次感染时最容易出现重症的⼈依然是最危险的对象，即使住院或死亡的概率已经降低了⼀些。美国国家COVID队列合作组（National COVID Cohort Collaborative）搜集了超过1600万⼈的临床数据，1⽉的⼀篇预印本论⽂分析了该合作组的数据，发现⼤部分的再感染者——超过3/4——两次都是轻症。有少部分初次感染时未住院的⼈再感染时需要住院。
但是，⼆次感染很严重的情况多⻅于初次感染就很严重的⼈群。在初次感染时⽤过呼吸机的⼈中，30%的⼈在⼆次感染后会再次⼊院。埃默⾥⼤学医学院的⽣物统计学家Richard Moffitt说：“这些⼈可能需要担⼼了。”
⼀项关于再感染的研究分析了美国退伍军⼈事务部的电⼦医疗记录，引发了⼤量媒体关注。研究⼈员发现这个数据库中的近50万⼈感染过⼀次新冠病毒，约41000⼈确诊过两次或多次感染。
这篇论⽂没有⽐较单次感染和多次感染的症状，⽽是⽐较了单次感染和两次或多次感染后的最终结果。当时，美国华盛顿⼤学医学院的流⾏病学家Ziyad Al-Aly看了很多打了疫苗⼜感染的患者。他们觉得⾃⼰⼑枪不⼊了。“媒体说这些患者有‘超级免疫’。”⽽Al-Aly想知道⼆次感染对这些个体是否还有任何影响。该研究表明，确实会有影响。多次感染COVID-19⽐只感染⼀次更有害。Al-Aly说：“这并不奇怪。
”如果你的头撞了两次，他说，肯定⽐撞⼀次要严重。再感染者的死亡⻛险是单次感染者的2倍，住院、⼼脏病或⾎栓⻛险是他们的3倍。⽽令⼈意外的是，疫苗接种情况似乎没什么影响，虽然其他研究显示疫苗确实有保护作⽤。这些结果对⼀般⼈群是否成⽴尚待验证。由于这个退伍军⼈事务部的队列主要为年⻓的⽩⼈男性，因此⽆法代表更⼤范围的⼀般群体。
密⻄根⼤学安娜堡分校传染病医⽣Preeti Malani认为，想要完全不被感染可能并不现实。但她也表示，“感染⼆次或三次对谁都没好处。”
再感染会增加⻓新冠的⻛险吗？
Al-Aly对于每次感染COVID-19都存在⼀定⻛险的发现并不意外。令他意外的是，与再感染相关的⻛险会持续到急性期结束以后。即使在再感染的6个⽉后，研究⼈员还能发现与⼼脏病、肺部问题、糖尿病、疲劳、神经功能障碍之类的超额⻛险。
Al-Aly说：“如果你第⼀次躲开了⼦弹，没有得⻓新冠，再次感染后还是会有得⻓新冠的可能。”不过，英国国家统计局最新数据显示，⻓新冠的⻛险在后续感染中会逐步降低。成⼈初次感染后出现⻓新冠的⻛险为4%，再感染后降⾄2.4%。对于⼉童和⻘少年来说，初次感染后的⻓新冠⻛险为1%，之后下降的幅度不⼤。对于已经出现⻓新冠的⼈来说，再感染似乎会加重已有症状。
英国慈善组织Long Covid Kids & Friends对近600名⻓新冠患者开展的调查显示，80%的⼈报告了再感染会让他们的部分症状恶化。只有15%的⼈报告再感染对已有症状⽆任何影响。
COVID-19会改变免疫系统吗？
不管是第⼀次还是第四次感染，⼀些科学家提倡不要感染新冠病毒还有另⼀个原因。有观点认为，即使是新冠轻症也会对免疫系统造成持续性损伤，⽽这可能会让⼈更容易感染其他病毒。
去年10⽉初北半球的流感和其他呼吸疾病的突增就被认为是这个原因。这类证据“驳斥了重复感染是⽆伤⼤雅的谬论”，美国Forrest总医院的医⽣Rambod Rouhbakhsh在⼀篇新闻稿中表示，“这是在拿⽣命开玩笑。”但许多免疫学家认为，这种假说缺乏证据。⻓新冠确实伴随着免疫异常，会在出现COVID-19重症后持续存在，但对已经康复的⼤部分⼈来说，没有迹象表明新冠病毒会导致⻓期免疫缺陷。
“我们知道真正的免疫缺陷是什么样的。”英国曼彻斯特⼤学免疫学家Sheena Cruickshank说。只有少数常⻅病毒能压制免疫系统：艾滋病病毒会感染并杀死T细胞⼀类的免疫细胞，让感染者更易发⽣其他感染；麻疹病毒会感染免疫记忆细胞，使其成为被消灭的对象，让免疫系统忘记之前遇到过的病原体。
2022年6⽉美国纽约的⼀个COVID-19检测站。据估算，美国⼤部分⼈都感染过COVID-19不⽌⼀次
然⽽，⼀些研究已经发现了在新冠病毒初次感染后数周或数⽉仍存在的免疫改变，包括⼀些轻症患者和看起来已经完全康复的⼈。多项研究分析了不同的免疫标志物，如炎性蛋⽩和各种免疫细胞，这些研究都观察到了持续存在的改变。今年早些时候发表的⼀篇引⼈担忧的论⽂⽐较了三个⼈群的T细胞：感染了新冠病毒但从未打过疫苗的⼈，打过疫苗但从未感染的⼈，以及感染过后再打疫苗的⼈。
该研究发现了杀伤性T细胞在数量和活性上的显著差异，这类杀伤性T细胞能发现并摧毁受感染的细胞。在感染后再打疫苗的⼈群中，疫苗诱导的杀伤性T细胞应答⽐在打过疫苗但从未感染过的⼈群中更弱。更弱的应答“值得我们担忧”，作者写道，因为它可能意味着即使打过疫苗，这些⼈还是有再感染或其他健康问题的⻛险。但是，迄今观察到的这些变化的实际意义尚不完全明确。Altmann说：“我们还不清楚这些对⼈们的⽣命有何影响。”
⾥斯本⼤学免疫学家Marc Veldhoen对于将这些变化称为免疫功能紊乱或免疫调节异常感到不满。他说，这些论⽂描述绝⼤部分都是⼈体⾯对新感染的正常⽣理反应的最后阶段。通俗来说，新冠病毒的“⾏为和我们熟悉的所有病毒都差不多，”他说，“我们还没有发现这个病毒有什么神奇之处。”⼀些发现不存在免疫功能障碍的论⽂还被⽤作证明存在免疫功能障碍的证据。
帝国理⼯学院的免疫学家Margarita Dominguez-Villar和她的同事发表的⼀项研究表明，单核细胞——对抗病原体的“第⼀道防线”免疫细胞——会表达与新冠病毒感染后⾎栓形成有关的基因。该研究只关注急性感染，并没有给出免疫损伤的证据。但该研究在推特上⽕了⼀把；⼀些推⽂称它证明了固有免疫会发⽣重组。“突然之间，我看到我的论⽂被转发了1000次，”她说，“我认为论⽂引起了不该有的恐慌。”
这些免疫改变是新冠感染所特有的吗？这很难说。迄今没有哪种其他病毒被研究⼈员使⽤全套现代⼯具如此深⼊地研究过。许多观察到的免疫功能改变可能在其他病毒感染后也有，Dominguez-Villar说，“如果我们像研究新冠⼀样研究流感病毒，我们可能会找到⼀些共性。”也许科学家认为任何病毒感染后⼀切都会回到基线⽔平的观点是错误的。
为了测试这⼀点，研究⼈员在1⽉发表的⼀项⼩规模研究中分析了COVID-19是否会改变免疫系统。研究招募了在疫情早期感染新冠病毒的33⼈，并在他们接种流感疫苗前后的数⽉⾥采集了⾎样。当他们将这些个体与打流感疫苗时没感染新冠的⼈群⽐较时，他们在男性和⼥性受试者之间发现没有想到的差异。⼀般来说，⼥性对流感疫苗的反应更强烈。
“但我们在这⾥看到了相反的情况，”耶鲁⼤学医学院的系统免疫学家John Tsang说道。Tsang在美国国⽴卫⽣研究院任职期间与⼈合作完成了这项研究。“可能不是说情况更好或更差了，只是有了⼀点不同。”
美国宾夕法尼亚⼤学免疫学家John Wherry说。他在新冠病毒对免疫功能后续影响的研究中尚未发现任何显著变化。在2⽉的⼀篇预印本论⽂中，他的团队研究了打完疫苗⼜感染的⼈群的免疫应答。
他说：“我们看到了显示T细胞和B细胞⾼度活化的标志物。它们都在45-60天内回到了基线⽔平。”这些问题很多可能永远不会有完整答案。即使再感染越来越多，随着COVID-19检测率的下降，对此的追踪也会更难。此外，COVID-19的免疫状况也变得越来越复杂。⼈们接种疫苗的剂量和类型，是否感染过，感染的哪种株，以及每次暴露的时间都会造成个体差异。Tsang说：“这些⽅⾯看起来都不太清楚。”
⽆论⻛险如何，COVID-19将继续存在，继续演化，继续感染和重复感染⼈群，也会继续揭示免疫系统的奥秘。