国际空间站这座累计耗资破千亿美元的“太空别墅”，按照最初的设计，预计寿命为15年，但是如今它已经服役22年了。国际空间站在服役期间，尤其在后期，站上的大小事故不少：有的事故足以让宇航员惊出一身冷汗，而有的事故则令人啼笑皆非。
漏气事故：处于真空中的国际空间站，舱内外的压力相差1个大气压。
为了满足这个需求，舱内环境控制系统以及生命支持系统会不定时地按照地球大气的成分比例向舱内注入氮气和氧气，并通过过滤循环及排气，将舱内产生的有害气体排出，以保证舱内气体时刻满足人员生存的需求。但是，这并不能做到绝对的气密性。因为任何航天器都会携带大量的仪器，并且与舱外连接，因此无法做到绝对的严密，只要漏气符合标准就行了。自国际空间站建成以来，空间站也出现过几起超过标准的漏气事故。
例如，2018年8月30日，国际空间站上突然发生了一起漏气事故，引发了空间站内宇航员一阵恐慌。经过紧急排查，终于发现发生事故的是俄罗斯舱段的“联盟”号飞船。事发时正是晚上休息时间，宇航员们结束了一天的工作正在休息，突然发生的事故让大家措手不及，连关键的修补工具都不知道放在哪里了。
就在这个紧要关头，一名俄罗斯宇航员十分淡定地从自己的储物柜里拿出了一卷特制胶带，三下五除二就粘好了这个漏洞，跟大家说万事大吉，可以休息了。美国宇航员颇为担心，这么草率了事真的能行吗？但仪表数据显示，空间站内的气压似乎真的稳定了下来。大家于是怀着不安的心情，回到了自己的房间。第二天一大早，美国宇航员赶紧找到了专业的修补材料，将漏洞完全修复了。
虽然俄罗斯宇航员的处理方法十分粗糙，但是却真的在第一时间解决了问题。
计算机罢工：国际空间站上至少有100台计算机用于维持空间站的正常运转、实验数据采集及处理、保障警报系统的控制。国际空间站有3台指挥用计算机，其中一台指挥与控制计算机作为多路转接器/多路分配器，担当“主”计算机，允许站上宇航员和地面控制人员将指令发送给不同的系统，并提供关键的遥测。
第二台指挥与控制计算机处于备用模式，准备在主计算机遇到问题时来替代它。第三台计算机在多米诺骨牌式的软件结构中以待机状态运行。计算机系统对于空间站各方面的运行都十分关键。假如空间站电脑全部中毒、无法修复，国际空间站有可能会偏离轨道，宇航员需要在一周内紧急撤离，国际空间站将被迫报废。2003年4月25日，国际空间站出现建站以来最严重的故障，3台站载计算机均不能正常工作。
当时，美国“奋进”号航天飞机刚为国际空间站送去一只巨型机械手，宇航员正在将它安装到国际空间站上。但是负责飞行控制的一台计算机突然发生故障，于是地面不得不启用备用的另一台计算机。没过多久，这台计算机的工作状态也开始紊乱，地面控制系统无法使它恢复正常。随后，第三台也是最后一台计算机也同样紊乱。负责控制国际空间站飞行的美国休斯敦飞行控制中心对计算机的“集体罢工”一片茫然。
专家推断，可能是计算机程序出现了严重问题。国际空间站的宇航员亲自动手修复，但没能使计算机恢复正常工作状态。地面也采取了各种办法以期与计算机建立联系以便抢修，但这些努力均告失败，国际空间站上的计算机对地面呼叫毫无反应。
休斯敦飞行控制中心的工程师向国际空间站飞行控制系统发送计算机系统故障诊断指令，但安装在空间站外面的Ku域天线不能与NASA的通信卫星建立联系；利用国际空间站超高频天线进行信号传递的努力也告失败。值得庆幸的是，与宇航员生命活动密切相关的“星辰”号公务舱并没有受到影响，氧气再生系统也没有问题，空间站上发生的故障暂时还威胁不到宇航员的生命安全。
由于3台计算机无法工作，国际空间站宇航员不得不暂时放弃机械手的安装与试验工作，改为从事一些低难度的工作，如卸货等。俄美两国地面计算机专家联手，最终总算找到解决计算机罢工问题的办法。2007年6月8日，美国“亚特兰蒂斯”号航天飞机成功发射。6月13日，航天飞机的宇航员在安装太阳能电池板后，发现计算机出了故障，6台计算机全部瘫痪。
发生故障的电脑位于俄罗斯舱段，负责控制整个空间站的导航定位和氧气供给系统。空间站主要依靠大型陀螺仪保持航行方向，但也需要利用由这些电脑控制的推进器和导航系统辅助。如果这些电脑全部失效，空间站就无法保持在适当轨道上航行，宇航员也就无法继续留在空间站舱内。这一意外的事件，可忙坏了空间站上负责管理计算机的工程师和地面飞行控制中心的工程师。
6月15日，国际空间站的两位俄罗斯宇航员同飞行控制人员密切配合，使6台故障电脑中的4台恢复了运转，第二天，他们又成功修复了剩余两台故障电脑。工程师们并未对此次电脑故障的原因做出一个确切结论，但一种主要看法认为是国际空间站新组件的安装引发电力系统配置变化所致。
国际空间站虽然远在距离地球352千米处，却依旧无法逃脱病毒的威胁。
在国际空间站，曾发生过数起由于宇航员将有病毒的计算机或U盘带到太空，致使空间站计算机中毒的事件。例如，2008年，俄罗斯宇航员携带的一台Windows XP笔记本电脑将蠕虫病毒带上空间站，并很快感染了空间站内其他使用Windows XP系统的电脑，最后致使空间站上所有的Windows XP笔记本电脑都感染了病毒。空间站上的电脑遭到猛烈的病毒攻击，病毒多次尝试窃取空间站上电脑的密码。
2013年初，一名宇航员不慎把带有病毒的U盘带上了空间站，结果整个空间站因此中毒。所以，2013年5月，联合太空联盟将国际空间站的电脑系统全部由Windows XP变成了Linux，已经更新为Linux系统的电脑将会对病毒免疫。
以上介绍的只是空间站发生的部分事故，其他事故还有：难以对付的旋转接头、接口损坏、碎片碰撞、供电系统故障、厕所罢工、太空行走工具包丢失、数据继电器故障等。