有媒体报道称武汉男子在服用阿托伐他汀的情况下连吃一周柚子导致肌溶解,其实按正常吃柚子的量,即使同服也并不至于导致肌肉溶解。刘先生的情况更可能与他的个体特殊性有关。药物在被小肠吸收时需要特定代谢酶的参与,呋喃香豆素类化合物能对该酶起到抑制作用,而西柚汁中富含这类化合物,所以大量西柚汁与药物同服会导致血液中的药物浓度显著升高,引发不良反应。受影响的药物包括阿托伐他汀、非洛地平在内的数十种药物。
不是所有柑橘类水果对药物的代谢都有严重影响。我们常吃的蜜柚、红柚等是西柚的近亲,对药物的影响较弱,安全起见可避免同服。柠檬、橘子对药物基本没有影响,可以正常吃。如果实在无法确定能不能吃,可以看药品说明书,或咨询专业的医生。一、爱吃柚子的刘先生连吃一周柚子导致肌肉溶解。最近一年,武汉58岁的刘先生可是出了名。网上只要谈到“吃柚子引发肌溶解”的,说的肯定就是这位刘先生。
据媒体报道,爱吃柚子的刘先生每天下班都会抱一个柚子回家,一个人能吃掉一整个。一日,刘先生突然四肢酸痛、手脚无力,随后症状不断加重。家人发现他连路都走不动了,赶紧将他送到医院。医生拿到他的血检结果后发现,其肌酸激酶高出正常值5倍以上,是急性损伤引起的肌肉溶解。可刘先生近来既没有高强度的运动,也没有意外受伤。
反复追问得知,3个月前刘先生查出高脂血症,在医生建议下服用阿托伐他汀进行降脂治疗,出现症状前他已经连着吃了一周的柚子。二、柚子不能与某些药物同服吗?是什么原理?我们都知道,药物的吸收和代谢都需要酶的参与,这些酶统称为细胞色素P450,简称CYP,俗称肝药酶。肝药酶主要分布在肝细胞,少量分布在肠道粘膜细胞。肝药酶是个大家族,其中有2个主要成员,CYP3A4和CYP2C9。
小肠粘膜细胞中有CYP3A4,有些药物口服后部分被它分解,分解物从肠道排出体外,未被分解的部分被吸收入血发挥作用。如果肠道细胞中的CYP3A4被抑制,则药物在肠道中分解减少,大量的药物被吸收,血中药物浓度骤然升高,就有可能出现药物过量反应。这位刘先生用的阿托伐他汀以及其他几种他汀类降脂药,经口服后一部分就会被肠道粘膜细胞中的CYP3A4分解。
而一些柑橘类水果(主要是西柚,原因下文会解释)汁水中的呋喃香豆素等成分会抑制肠道细胞中的CYP3A4,减少了阿托伐他汀的分解,导致血药浓度骤然升高,引发不良反应。三、影响药物代谢的主要是西柚,其他柑橘类水果影响较小或无影响。我国的研究人员曾经做过一个研究。
研究选择了28种柑橘类水果的果汁,其中包括1个以色列进口的青柚(Jaffa sweetie柚)、1个南非进口的葡萄柚(即西柚)、4个其他进口的葡萄柚(1个白色、3个红色)、2个日本红柚、3个福建产琯溪蜜柚、3个分别产于福建、台湾和泰国的金柚、7个浙江产常山胡柚、3个甜橙和4个不同种类的橘子。
结果发现,西柚和以色列青柚果汁中呋喃香豆素的组成与含量基本相同,对CYP3A的抑制比较强;而日本红柚、溪蜜柚和金柚果汁中呋喃香豆素组成相似,但含量较低,对CYP3A的抑制强度较弱;常山胡柚、甜橙与宽皮橘果汁中呋喃香豆素种类少且含量极低,且多数对CYP3A无抑制作用。四、刘先生肌肉溶解事件是个例,不必过分恐慌。从报道中无法得知刘先生吃的是西柚,还是蜜柚红柚,我们按照西柚来分析。
关于西柚汁的问题,阿托伐他汀的说明书是这样描述的(该说明书经过美国FDA和中国食品药品监督管理局审批):“柚子汁(此处指西柚汁),包含抑制细胞色素CYP3A4的一种或更多成分,可增加经过该酶代谢的药物血浆浓度。摄入240ml柚子汁使阿托伐他汀AUC(血药浓度-时间曲线下面积,可以通俗理解成血药浓度)增加37%,活性对羟基代谢物AUC降低20.4%。
但是,摄人大量柚子汁(每天饮用超过1.2升,连续5天)增加阿托伐他汀和活性(阿托伐他汀和代谢物)HMG.CoA还原酶抑制剂AUC分别为2.5倍和1.3倍。所以,建议服用阿托伐他汀者不应同时摄入大量柚子汁”。