上世纪60年代，牛津大学药理学家Vaughan Williams提出了抗心律失常药物的分类系统，成为抗心律失常药物药理研究的基础和心律失常临床治疗的经典指南，在医学界应用长达半个世纪。近日，牛津大学、北京大学医学部和剑桥大学的学者们提出了抗心律失常药物的最新分类系统。该分类系统的提出，将对指导临床合理应用抗心律失常药物，以及研发新型抗心律失常药物产生深远影响。
全世界每年大约有370万人发生心脏猝死，这一数字甚至超过了西方社会所有癌症致死人数的总和。心脏性猝死发生迅速、死亡率高、复苏成功率低，可见于器质性心脏病患者，也可见于既往没有心脏病的电不稳定患者。严重的心律失常是心脏性猝死发生的重要原因之一。一方面，心律失常的介入和器械治疗取得了极大的进展；另一方面，抗心律失常药物仍然是心律失常治疗的基础。
在上世纪60年代末，牛津大学学者Vaughan Williams (1918–2016) 提出了抗心律失常药物分类法，得到了广泛的承认和良好的临床应用效果。过去的半个世纪里，该分类法一直是心律失常临床用药的基本依据。近日，这一领域得到重大更新。
10月23日，来自牛津大学、北京大学和剑桥大学的几位学者通过总结抗心律失常药物50年来的进展，整理众多临床药物和在研药物的分子靶标、电生理和药理机制及其临床应用现状，提出了抗心律失常药物的现代分类系统。这一工作在国际心血管学术期刊《循环》发表。
“心律失常是一个全球性健康问题。在治疗这类疾病的过程中，我们仍然存在很多困难，因此需要有新的思路和理念来指导新的治疗方法并研发药物”，该项课题发起人和论文通讯作者牛津大学教授雷鸣对《知识分子》说，“继Vaughan-Williams之后，我们现在实现了对已有和在研抗心律失常药物的重新分类。新的分类尤其注重解决抗心律失常药物的多靶点作用，以及临床上常见的致心律失常作用及机理。”
Williams的抗心律失常药物经典分类法将抗心律失常药物分为钠离子通道抑制剂、β受体抑制剂、延长动作电位时程药，钙离子通道抑制剂等四类，分别不同程度地作用于心肌细胞的钠、钾、钙离子通道以及肾上腺素能受体活性。经过半个世纪的发展，按照经典分类法，很多抗心律失常药物已经不能被归类。
而且，在过去50年，人们加深了对心律失常机理的认识，尤其是离子电流的生物分子基础，比如：发现了数量可观的膜离子通道亚基和细胞内离子转运调控蛋白，明确了它们的功能，为认识已有药物的药学机理和研发新药提供了新靶点。
“抗心律失常药物经典分类法有许多局限性。在最初构想时，抗心律失常药物相对较少，人们对其机制的理解充其量只是初步的。现在有了更多的抗心律失常药物，并且人们对药物机制有了更多但仍然不完全的理解，因此，我们急需一个更精确的药物分类系统。”武汉大学人民医院心内科胡丹教授说。
“我们的新分类系统继承了Vaughan Williams分类的框架，但采用了独特的风格，系统阐述了每一类药物的靶点、电生理学基础、临床应用药物例子和可能药理，这些都是区别与Williams分类法的前所未有的进展。”剑桥大学心脏电生理学家、共同通讯作者Christopher Huang告诉《知识分子》。
在这一工作中，研究者通过汇总目前临床和研究领域心脏电生理的药物靶点，如特异性离子通道、离子转运蛋白、离子泵、细胞内调节蛋白等，根据临床应用和在研药物数据，对药物产生的电生理和药理基础进行了系统阐述和归纳总结。抗心律失常药物现代分类系统包括八类药物。
新分类系统不仅对经典的四类药物分类(I - IV类)进行了拓展，而且增加了与异常心率(0类)、机械牵张(V类)、细胞间通信(VI类)以及上游靶点相关的药物 (VII类)的四个新类别。
现代分类系统的创新之处还有很多。举例来说，有关窦房结细胞的功能研究和药物研发出现于Vaughan Williams分类法提出之后，现代分类系统中纳入了治疗慢性非阵发性窦性心动过速的药物——伊伐布雷定。
在对经典分类的扩展方面，Id类晚钠电流抑制剂，洋地黄、阿托品、异丙肾上腺素和腺苷等药物得以体现。论文指出抗心律失常药物现代分类系统的提出，预期将大大改进心律失常的现有和未来的治疗策略，如多靶点药物研发、多药物联合治疗方案的评估（即药效和副作用）等。
“这个现代分类系统具有里程碑式的意义。
新分类涵盖了所有现代的具有抗心律失常作用的药物，既保持了原有架构和简便易行的特征，又充实并扩展了抗心律失常的范围。”该论文作者之一、北京大学第一医院心血管专家吴林教授说。
“新的药物分类系统汇总了心脏心律失常离子通道机理和抗心律失常药物作用机理，非常有价值，我特别高兴看到‘Funny current’(窦房结起搏电流)通道成为新的‘0’类抗心律失常药物靶点（针对该药物靶点的药物是近20年来稳定型心绞痛治疗药物最重要的进步）。”细胞电生理学家、心脏起搏电流“Funny current”发现者之一、牛津大学生理学退休教授Hilary Brown称。
抗心律失常药物现代分类系统既包括已有药物，也包括目前在研的新药。“新的分类可能有重大临床实践指导意义。其一，有助于指导临床合理使用药物，针对不同的心律失常及心脏病基础制定更加精准的治疗方案。其二，新的分类总结了几类新的药物靶点分子，因此对新型抗心律失常药物的研发指出了新方向，相信这对开发新的抗心律失常药物及未来应用有着极其重要的价值。”雷鸣说。
北京大学第一医院心电生理专家丁燕生教授也认为，这篇论文的真正意义在于提出了很多新的抗心律失常药理及靶点，有助于抗心律失常药物的临床应用和研发新药。在其基础上，可为具体患者制订更加合理的治疗方案。另外，受目前认知水平所限，现代分类系统并未囊括少数还不成熟的概念药，比如SK通道，K2p通道，SAC通道，及Galectin-3相关药物等。
“这些药物的临床地位还未确立，只有留待下一次更新时进一步完善，”胡丹说。
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