追踪艾滋病元凶,为何是他最后因HIV病毒摘得诺奖?

作者: 王承志, 黎润红

发布日期: 2020-11-20 20:03:42

本文详细介绍了法国科学家吕克·蒙塔尼在HIV病毒发现过程中的贡献,以及他与美国科学家盖洛之间的争议。蒙塔尼的研究不仅揭示了HIV病毒的致病性,还推动了对艾滋病的认识和治疗。最终,蒙塔尼因其在HIV研究中的突出贡献获得诺贝尔奖。

新冠疫情期间,蒙塔尼宣称新冠病毒是人造的,遭到了很多人驳斥,甚至被人怀疑他的诺奖得主身份,但蒙塔尼在HIV病毒发现上的历史贡献,仍应该得到尊重。

1981年6月5日,美国疾病控制和预防中心报告,5名洛杉矶地区的男同性恋者患上了卡氏肺囊虫肺炎。这种疾病非常罕见,一般只发生在免疫力极度低下的人群中。很快,美国CDC又发现更多症状相似的病人,这些人还有其它免疫力低下的症状,包括卡波济肉瘤、巨细胞感染等。

当时这种疾病被称为“男同性恋病”。但人们很快意识到,各个人群都会感染这种疾病,且大都通过性行为或输血传染。作为一种传染性疾病,发现其致病因子成为控制疾病的当务之急。

所谓“时势造英雄”,在这场发现病因的竞逐中,法国人蒙塔尼(Luc Montagnier)最终脱颖而出,发现并证明病毒HIV才是致命元凶。伴随这一发现过程的,还有他和另外一名美国科学家的争议,还使得美法两国政府高层介入甚至对簿公堂。

吕克·蒙塔尼于1932年出生在法国中央的沙步里(Chabris),这是一个以山羊奶酪和白芦笋等农产品闻名的小镇。作为家中的独子,蒙塔尼自然得到了父母的宠爱,本可以有无忧无虑的童年。但人生的意外和时代的洪流接踵而至,打破了蒙塔尼平静的生活。

五岁时,蒙塔尼在一条主干道上被飞驰而过的汽车撞倒。在昏迷了两天后,蒙塔尼才被救醒。虽然逃过大难,但这起事故给他造成了严重的伤害,并留下了疤痕。两年后(1939)的一天,7岁的蒙塔尼正和全家一起在舅舅的葡萄园中摘葡萄时,法国对德宣战了。到了第二年,随着德国的全面入侵,蒙塔尼全家出逃,沦为难民。从此他们食不果腹,经常忍受饥饿的折磨。在战争的4年里,正处在少年发育阶段的蒙塔尼的体重竟没有丝毫增长。

雪上加霜的是,蒙塔尼祖父被诊断出结肠癌,并在经受了巨大的痛苦后去世。目睹了祖父遭受的病痛,蒙塔尼萌生了学习医学和研究癌症的愿望。高中时,蒙塔尼的成绩一直名列前茅,他对科学也有了越来越浓厚的兴趣。他在家里的地窖里建了一个简易的化学实验室,并自己制备氢气和有香味的醛类,甚至开始自制硝基化合物。同时,他还大量阅读物理学的书籍,特别是原子物理学等前沿领域。

上大学后,出于对医学研究的强烈兴趣,他决定将此作为自己的今后职业发展方向。但当时他所在的城市没有医学专业,他便上午去医院学习,下午在学校里参加植物学、动物学和地质学的课程。幸运的是,教授蒙塔尼植物学的Pierre Gavaudan教授并不拘泥于教材上的知识。他跟学生们讲述当时生物学最新的进展,包括DNA双螺旋、在体外系统中用核糖体进行蛋白质的合成以及病毒的结构等等,这些知识给蒙塔尼打开了新的大门。

此时,蒙塔尼得到了父亲送给他两件礼物:一台延时摄影相机以及一台显微镜。他利用这些设备研究了藻类细胞是如何根据光的强度来调节叶绿体的排布。通过使用不同颜色的滤镜,配合延时摄影和显微镜,他证明了藻类细胞不是通过叶绿素吸收红光,而是通过黄色色素吸收蓝光从而间接调控了叶绿体的方向。年仅21岁地蒙塔尼即通过这个成果完成了普瓦捷科学学院的答辩。

在23岁时,蒙塔尼成为巴黎索邦大学的研究助理,在此期间他学习了细胞培养的技术。1957年,弗伦克尔-康拉特等科学家发现了烟草花叶病毒以RNA为遗传物质,并可以通过RNA来感染植物体。蒙塔尼深受触动,决定通过当时刚兴起的分子生物学来进行病毒研究。

1970年,大洋彼岸的美国有两个实验室(Howard Temin和David Baltimore),分别独立地在RSV中发现了逆转录酶。

这种酶可以以病毒RNA为模板,合成相应的DNA。这不仅解释了RNA病毒的复制问题,还打破了生物学中心法则中以DNA模板合成RNA的教条,使人们意识到转录的过程也可以逆向进行。蒙塔尼在此基础上,发现了病毒逆转录出的DNA可以整合到宿主细胞的基因组DNA中。此后,逆转录病毒成为蒙塔尼一生科学研究的中心。

1981年6月之后,美国疾病控制和预防中心报道的艾滋病的病例不断增多。这种可怕的疾病究竟是什么原因导致的?这在当时成为迫在眉睫需要解决的问题。盖洛猜测这种新疾病可能是由一种逆转录病毒引起的。作为逆转录病毒研究的先驱,盖洛这样猜测有充分的理由。

1983年1月3日,Brun-Vezinet得到了一位编号为BRU的病人的淋巴结样品。蒙塔尼亲自对该样品进行了研磨处理,并培养了样品中的T细胞。15天后,Françoise Sinoussi在培养液上清中检测到了逆转录活性,证实了新的病原体确实是一种逆转录病毒。他们把这株病毒称为淋巴结病相关病毒(LAV)。

1983年5月,蒙塔尼和盖洛同时发表了各自的分离的新病毒。

然而,盖洛此时并不知道,他分离的病毒实际上是新病毒和HTLV的混合样品,而蒙塔尼分离出的LAV是一株纯病毒。这可能是盖洛后来未能与蒙塔尼分享诺贝尔奖的主要原因。经过学界的讨论,最终新的病毒被命名为人类免疫缺陷病毒(HIV),其引起的疾病被统称为免疫缺陷综合征(AIDS)。虽然经历诸多波折,但蒙塔尼最先分离出HIV的贡献得到了学界公认。

2008年,蒙塔尼和他的合作者因发现HIV共同获得诺贝尔生理学或医学奖。

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