继省
学术头条
2022-12-03 16:00:57
转⾃公众号：返朴
因为未知，所以恐惧。正确认识，科学防治。
今年3⽉的奥斯卡颁奖仪式上，威尔·史密斯不满妻⼦的脱发问题被开玩笑，上台狠狠给了主持⼈⼀个⼤嘴巴。这⼀巴掌打得奥斯卡收视率原地起⻜，也把“斑秃”⼆字带进了全球⽹⺠的视野。
其实遭遇过斑秃的⼈不少，⽐如电影《你好，李焕英》⾥的“桂⾹”，就受到过斑秃的困扰。据统计，全世界有近1亿5千万⼈受斑秃影响。那么斑秃究竟是什么病呢？斑秃是脱发的⼀种，具体症状是头⽪突然出现边界分明的圆形或椭圆形的⽆⽑发区域，就像被凭空剃掉了⼀块或⼏块硬币⼤⼩的头发，⽽且脱发区域⽪肤光滑，⽆炎症、鳞屑和瘢痕。我们⽇常所⻅的脱发除了斑秃，还有雄激素性脱发（简称“雄脱”），或药物、炎症导致的脱发。
但斑秃有⾃⼰独特的地⽅：雄脱⼀般有遗传因素，⽽且是逐渐发展的，药物所致脱发也有⼀个发展的过程；⽽斑秃往往是“秃”如其来，患者在斑秃发⽣时往往不会有特殊的感受，有很多患者是突然发现⾃⼰少了⼀块头发，甚⾄怀疑是不是晚上睡觉时被⼈剃掉了头发。也正因如此，⺠间俗称斑秃为“⻤剃头”。⻄⽅世界⾥，最早有古希腊⼈使⽤“alopekia”⼀词来形容斑秃。
这个词原意是狐疥廯——当狐狸患上疥廯时，它头顶的⽑发就会脱落，⼈类的斑秃看起来狐疥廯相似。斑秃按临床表现有多种类型，其中有三类最常⻅，按症状轻重分别为局部斑秃、全秃和普秃。头⽪脱落⼀⼩块或⼏⼩块的，属于轻症，也就是经典的斑秃（alopecia areata，常简称AA）。约5%~10%的斑秃可渐进性发展或迅速发展成严重的斑秃。所有头发都会脱落的情况，叫作全秃（alopecia totalis）。
更严重的情况是，除头发以外，眉⽑、睫⽑、阴⽑、腋⽑等也有脱落，这种就是普秃（alopecia universalis）。
按照病期，斑秃则可以分为进展期、静⽌期和恢复期。进展期时，脱发区边缘头发松动，轻轻⼀拔就会掉；静⽌期时，脱发区边缘的头发不再松动；⼤多数患者在脱发静⽌3～4个⽉后进⼊恢复期，会有新的⽑发⻓出来。最初是细软且⾊浅的绒⽑，逐渐变粗，颜⾊变深，最后完全恢复正常。
斑秃可发⽣于任何年龄，中⻘年多⻅，⽆明显性别差异；约半数患者的斑秃会反复发作，可迁延数年或数⼗年。流⾏病学研究显示，我国斑秃患病率为0.27%，国外研究显示，世界范围内斑秃的患病⻛险约为2%，即每100个⼈中约有2⼈在⼀⽣中某个时间会患上斑秃。
斑秃不传染，不致命，但由于影响外在形象，会给患者带来极⼤的精神压⼒，对⼼理健康和⽣活质量产⽣负⾯影响。很多公众⼈物愿意在公开场合勇敢谈及⾃⼰的斑秃症状，勇敢地⿎励斑秃患者拥抱⽣活，但这并不代表他们⾃⼰作为患者不为此感到痛苦。因此，了解斑秃的发病机理，开发有效治疗药物，开展对患者的⼼理疏导，都⾮常重要。我们还不确知斑秃的准确病因，但现有的医学研究结果普遍显示，斑秃是⼀种⾃身免疫性疾病。
由于免疫系统攻击⽑囊，导致患者头⽪、⾯部甚⾄全身的⽑发逐渐脱落。⼤部分斑秃是由遗传因素和环境因素共同作⽤造成的。约有1/3的斑秃患者有斑秃家族史，同卵双⽣⼦的共同患病率约达55%。如果在⼉童时期就出现斑秃，那么来⾃家族遗传的概率更⼤。除了家族遗传，斑秃也可能是由个⼈合并⼀些免疫相关疾病导致的，如甲状腺功能亢进症或⽩癜⻛等导致的免疫性脱发疾病。
此外，紧张、焦虑的情绪压⼒，机体劳累、睡眠⽋佳等都可能会引起斑秃。具体到⾃身免疫失调在微观分⼦层⾯如何造成斑秃症状，也有不同的假说和理论。在正常情况下，⽑囊是⼀个免疫赦免器官，即，免疫系统不会监控⽑囊细胞，⽑囊中表达的特定抗原蛋⽩也不会引起免疫反应。这种免疫赦免保证了⽑发的持续⽣⻓和⽑囊下部周期性的再⽣。
但在遗传因素或外界病理刺激的条件下，特定类型的T细胞、NK细胞（Nature Killer，⾃然杀伤细胞）等免疫细胞开始聚集在⽑囊周围，攻击⽑囊。⽑囊分泌的细胞因⼦IL-15（Interleukin-15，⽩细胞介素-15）与两种JAK激酶（JAK1和JAK3）结合，激活T细胞，从⽽增多⼲扰素IFN-γ（Inteferon-γ）的分泌量。
⼲扰素IFN-γ与⽑囊细胞表⾯上的IFN-γ受体蛋⽩结合后，能激活更多细胞因⼦IL-15分泌，形成持续刺激的回路，也让⽑囊持续受损。基因和⾃身免疫因素，我们⽆法控制，但在平时的⽣活中，注意调整饮⻝和睡眠，学会缓解精神压⼒，避免熬夜和不规律作息，都有助于预防斑秃。如果真的得了斑秃，也不需要太担⼼。
斑秃治疗效果⼤多⾮常好，⽽且对⽣理功能不产⽣任何影响，只需要在医⽣的指导下进⾏必要的检查，排除其他疾病存在的可能。在治疗过程中，则要放松⼼情，调整⼼态，积极配合医⽣，密切观察病情变化，定期复查。通常只需要通过正常的治疗，半数以上患者的头发都可以在6～12个⽉重新⻓出来。⽐较轻的斑秃甚⾄可以⾃愈，不过这需要时间，因为头发进⼊到下⼀个⽣⻓周期之前，需要经过3～4个⽉的休息期，此后会逐渐再⻓出新的头发。
需要注意的是，斑秃⽐较容易复发，如果早期治疗不彻底，或没有彻底去除诱因，斑秃就有很⼤可能会卷⼟重来。复发患者，或脱发范围⽐较⼤的患者，以及发病年龄⼩的患者，恢复时间可能需要更久⼀些。
就斑秃⽽⾔，⼏乎所有患者都不需要⼿术治疗。为达到更好的⽌脱⽣发效果，可以给患者局部使⽤⼀些含激素的软膏如⻧⽶松乳膏，或局部注射⼀些含激素的溶液，如德宝松或曲安奈德溶液。如果是重度斑秃，患者可能要短期⼝服糖⽪质激素，或使⽤JAK抑制剂来达到⽣发的效果。重度斑秃和全秃通常治疗起来⽐较困难，治疗周期也⽐较⻓，⼤多在⼀年以上。
近⼏年针对斑秃的特效药物研发已经取得了⼀定进展，新型的治疗策略如免疫疗法、⼲细胞疗法等也在积极的临床试验中。提醒斑秃患者务必关注最新的临床诊疗指南，配合医⽣积极治疗。前⾯提到的JAK是⼀种⾮受体型酪氨酸蛋⽩激酶，可介导细胞因⼦产⽣的信号，并通过JAK-STAT信号通路传递下去。JAK共有JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型。
⽬前JAK1已经成为炎症、癌症、免疫等疾病的靶点；JAK2成为⾎液系统相关疾病的靶点；JAK3成为⾃身免疫性疾病的热⻔靶点。所以JAK家族成员⼀直是药物研发的热点。实际上，在过去⼗年⾥，全球已有近10款JAK抑制剂获批上市，只不过获批的适应症⼤多与斑秃⽆关。近年来，随着JAK作为斑秃重要治疗靶点的确认，利⽤JAK抑制剂解决斑秃的研究逐渐涌现，中外药企纷纷⼊场。
⽬前进⼊斑秃临床试验的代表性药物有礼来（Eli Lilly）与Incyte公司合作研发的Olumiant (baricitinib, 巴瑞替尼)，辉瑞（Pfizer）的Ritlecitinib（PF-06651600），Concert制药的（CTP-543，deuruxolitinib）。截⾄⽬前，唯⼀正式获批治疗斑秃的药物是巴瑞替尼。
美国⻝品和药物管理局(FDA)于2022年6⽉13⽇批准巴瑞替尼为治疗严重斑秃的⼝服药。这是FDA批准的⾸个斑秃全身性疗法。此前，巴瑞替尼在2020年获得FDA的突破性疗法认定，⽤于治疗斑秃。
我国的制药企业在这场JAK的竞赛中也有不错的战绩，如泽璟制药的杰克替尼和瑞⽯⽣物的SHR0302，⽬前这两款药物与礼来的巴瑞替尼、辉瑞的ritlecitinib都进⼊了国内的三期临床试验阶段。
对斑秃患者的⽀持，需要家⼈、朋友、药物研发机构乃⾄全社会的共同努⼒。⾸先，对斑秃的科普⼒度亟待加强。中⽂⽹络上对斑秃的介绍信息仍然很有限，仅有中华医学会和丁⾹园等少数知名医学媒体出品的科普⽂章。要知道斑秃只是众多常⻅疾病的⼀种，不传染，不致命。斑秃患者所⾯临的的社会性和⼼理性压⼒，很⼤程度上是由于我们对这⼀疾病还不够了解。因为未知，所以恐惧。正确认识，科学防治，可以让很多患者都过上正常的⽣活。
其次，我们要积极推动患者和科研机构的联动，⽀持斑秃发病机制和特效药物的研究。美国FDA在2017年召开过斑秃主题的“倾听患者声⾳”交流会议（The Voice of Patient，FDA针对很多病症都有类似的主题会议），听取斑秃患者或家属代表对当时斑秃治疗⽅案的反馈。
会上有⼤量患者反馈了tofacitinib等JAK抑制剂的适⽤症外使⽤情况（off-label use，即这些药物虽已获批但指定⽤途不是斑秃，⽽他们已经开始⽤这些药治疗斑秃了），敦促FDA加快对斑秃适应症的JAK抑制剂的审批。这次会议某种程度上促成了2020年FDA对巴瑞替尼和CTP-543的突破性疗法认定，乃⾄2022年巴瑞替尼的正式获批。
斑秃的新药物获批，对患者和药品研发机构以及审评机构来说是三赢的局⾯，由此可⻅，患者们要积极发声，让官⽅机构听到⼤家的声⾳。最后⼀点，也是最重要的⼀点，对斑秃患者的社会团体⽀持⾮常关键。我们需要营造让斑秃患者感到安全的社会氛围，也要组建⼀些让他们抱团取暖、交流共享的平台，从⽽减少他们的社会性压⼒。这⼀点上⻄⽅国家的做法值得我们学习。
欧美国家有官⽅认证的斑秃基⾦会、斑秃信息发布平台，也有官⽅⽀持的宣传节⽇。加拿⼤斑秃基⾦会曾在官⽹上发布过《⾯对斑秃，五要五不要》的倡议，列举了⼀些我们⽇常可以做到的⾏为规范，尊重和保护斑秃患者的⼼理健康。
真诚地希望斑秃患者都能早⽇摆脱脱发之苦，拥抱⽣活！