昨日突然爆出的娱乐圈明星八卦，将“代孕”一词送上了热搜，大龄女性的生育焦虑也被再一次唤起。上世纪七十年代起，我国政府开始倡导晚婚晚育。到今天，女性的生育年龄结构已经发生了巨大的变化，许多城市女性担忧的是自己“年龄大了”，生孩子会不会危险，孩子生出来会不会健康。
“高龄”女性面对生育难题，是该顺其自然，还是用助孕措施“逆天改命”？今天的文章将从遗传学的角度为大家解惑。近年来，女性生育年龄推迟已经成为一种较为普遍的现象，在大城市尤为突出。一方面，随着社会的发展，女性社会地位不断提升，接受教育以及外出工作的比例明显增加，生育观念也随之改变；另一方面，国家“二胎”政策全面放开，将有更多的80后、90后女性有“二胎”需求，生育年龄结构发生了巨大的变化。
与此同时，“高龄”女性的生育能力、子代健康问题也备受关注。我们今天的话题，从一个真实的病例开始。王女士婚后两次怀孕，都在3个月不到的时候，孩子莫名“没了”。她来到医院的生殖医学中心就诊，病史显示：王女士，36岁，结婚3年，已有两次自然受孕。但是，在孕70天时，B超显示未见胎心，最后均行清宫术终止妊娠。
第二次怀孕时行胚胎绒毛染色体检查，结果显示为16-三体综合征（注：就是指16号染色体多了1条，导致胎儿发育异常，自然流产）。
女方染色体、男方染色体和精液检查均在正常范围。经全面分析后，医生为王女士实施了“三代试管”技术。首先，给予患者促排卵治疗，通过药物影响性激素水平，让原本要退化的卵母细胞也一起发育成熟，以取得更多成熟的卵母细胞。取得卵母细胞后，进行体外受精和体外培养，共获得4个外观正常的胚胎，取胚胎的部分细胞进行植入前遗传学检测，检测结果显示有2个胚胎是推荐移植的。随后，将其中1个正常胚胎移植入患者子宫后成功妊娠。
这个病例可以看作是部分“高龄”女性生育问题的缩影，其中包含了几个关键点：“36岁”、“胎儿染色体异常”、“三代试管”。这些关键点的背后，都蕴藏了哪些信息，让我们一个一个来分析。关键点一：高龄。“高龄产妇”是大家耳熟能详的词汇，“再不生就年纪大了，影响孩子”也是许多人的担忧或劝辞。但是，目前已有文献对高龄的定义尚无共识。
在产科，高龄定义为孕妇分娩时年龄≥35岁，其生育力显著下降，胎儿发育不良、子代出生缺陷的风险显著增高。
关键点二：染色体异常。染色体是遗传物质基因的载体，基因通过细胞分裂，随着染色体的传递而传递。染色体如果发生异常，如数目和结构改变，都会造成基因的增加或缺失，导致染色体病。染色体异常的胚胎，大部分流产或死产；存活下来的患者，多具有先天性多发畸形、智力发育障碍、生长发育迟缓等临床特征。
关键点三：三代试管。三代试管，既往也叫胚胎植入前遗传学诊断（PGD）、胚胎植入前遗传学筛查（PGS），目前统称为“Preimplantation Genetic Testing”（PGT），即“植入前胚胎遗传学检测”。有人可能会问，既然叫“三代”，是不是比“一代”和“二代”更高级？并不是！
第一代（体外受精-胚胎移植，IVF-ET）、第二代（卵胞质内单精子注射，ICSI）、第三代试管的名称，只是代表了三种不同的助孕技术，分别针对不同原因导致的不孕，三者之间不存在优劣。
尽管PGT的发展很快，却也不是“万无一失”。
一方面，目前人类已知有2万多种遗传疾病，染色体数目和结构的异常也是千差万别，现有的技术只能解决其中一小部分问题；另一方面，胚胎完成检测后，继续发育的过程中，受到环境、药物等因素的影响，也可能会再次发生遗传物质的改变。正如上面病例中所提到的，接受PGT治疗的患者，在孕中期需要再次进行羊水穿刺或者绒毛膜活检来确定胚胎的遗传状况。
以上海交通大学医学院附属仁济医院生殖中心的数据为例，PGT移植周期成功率在60%~70%。
病例中的关键点基本讲完了，看到这里，或许有人会发出这样的感叹：好像PGT也不过如此！对于那些又想专注于事业，又想保存生育能力的女性，是否还有更好的解决方法？近些年，西方国家单身女性冻卵已经进入公众的视野，女明星的“亲身示范”，更把冻卵捧成了保存生育的“后悔药”。2019年12月，一名31岁未婚女子向北京朝阳区法院起诉北京妇产医院生殖中心拒绝为其冷冻卵子的案例，更把冻卵推上了风口浪尖。
所谓冻卵，顾名思义就是“把卵细胞冷冻起来”。目前，应用于卵母细胞冷冻的方法主要有慢速程序化冷冻和玻璃化冷冻。慢速程序化冷冻是早期使用的方法，卵母细胞在低浓度保护剂的保护中，在程序化冷冻仪控制下，缓慢地程序性降温，最后置于液氮中保存。随着冷冻方法的不断改进，程序化冷冻逐渐被玻璃化冷冻所替代。
后者是利用高浓度冷冻保护剂，将卵母细胞迅速降温，使得胞内液体直接转化为一种非晶体的玻璃样状态，最后置于液氮中保存，减少了卵母细胞内部结构的损伤，提高了成功率。
总而言之，传统观念中，注重“在合适的年龄，做合适的事情”。但是随着社会节奏的加快，很多女性及其家庭不得不面对“高龄”这个问题，并求助于现代医学。影响女性生育能力的因素有很多，今天所说的只是其中一部分。
医学知识和技术的进步，给人类的生命和健康带来了令人欣喜的成就，辅助生殖技术日新月异，开创孕育生命的新篇。但是，从医生的角度，我们也希望能充分告知大家医学的“不完美性”。保持客观理性，大自然会给我们优胜劣汰最好的结局。