全球新冠⼤流⾏到现在已持续近三年，在这场⼈类与病毒的战争中，男⼥之间对抗病毒的差异也逐渐清晰。早在2020年2⽉，也就是新冠⼤流⾏暴发的初期，研究⼈员就观察到，尽管男性和⼥性感染新冠病毒的⼈数相接近，但男性似乎更可能死于这种疾病。随着新冠病毒病的病例不断增⻓，这种差异性的证据也不断显现。
根据⾮洲⼈⼝与健康研究中⼼的数据显⽰，尽管世界各国对于新冠疫情的统计数据差异很⼤，但从整体来看，男性患者住院的可能性⽐⼥性患者⾼20%左右，并且⼀旦住院，男性更有可能需要重症监护，甚⾄可能死亡。
性别不同导致免疫功能差异化这个议题之前并不受⼈关注，但在过去⼏年⾥，这⼀观念已经在研究界占据了⼀席之地。例如，对2003年SARS和2013-2014年MERS暴发数据的分析表明，男性患者的死亡⻛险⾼于⼥性。然⽽另⼀⽅⾯，⾃身免疫疾病如红斑狼疮、多发性硬化症和类⻛湿性关节炎等，则在⼥性中更为普遍。
⼆⼗多年来，霍普⾦斯⼤学彭博公共卫⽣学院的⽣物学家Sabra Klein⼀直在研究病毒感染的免疫反应，并表示新冠疫情正在帮助我们揭示传染病⽣物学中的⼀个重要事实，即，病毒和其他病原体对⼥性和男性的影响是不相同的，前者具有两条X染⾊体，⽽后者具有⼀条X染⾊体和⼀条Y染⾊体，这些差异的体现可能均需要从⽣物学⻆度来探索。
早期，研究⼈员在研究哺乳动物免疫系统时，发现雌性⾯对病毒感染时产⽣的免疫反应往往⾼于雄性，这种差异在先天免疫反应中尤为明显。德国汉堡Heinrich Pette研究所的免疫学家Marcus Altfeld的团队⻓期专注于研究toll样受体7（TLR7）。这是⼀种能识别并结合病毒单链RNA的蛋⽩质，也是病毒⼊侵细胞的早期预警信号。
不仅如此，近⼏年研究还发现，适应性免疫也存在这种差异。例如，Klein⽤流感疫苗实验研究⼩⿏对免疫刺激的反应，发现雌⿏往往产⽣更⾼的中和抗体反应。同时，也有多项研究发现，⼥性（包括⼉童和成⼈）的辅助性T细胞数量⾼于男性，这种细胞能够促进⼤量适应性免疫系统的激活。
⼥性免疫反应更强，可能有助于对抗体内的病毒数量，例如在艾滋病毒感染后的头⼏年，⼥性的病毒载量往往⽐男性低得多。此外，接种流感、⻩热病、登⾰热等其它病毒疫苗后，⼥性似乎⽐男性产⽣了更好的保护性抗体反应。但是，从健康⻆度来看，事情还有另⼀⾯：这种过度活跃的免疫反应也可能使⼥性更容易患⾃身免疫性疾病。
在⾯对新冠病毒时，男⼥之间的免疫差异性体现在哪⾥。病毒⼊侵图源：Scott Leighton新冠病毒通过与⼈体细胞膜蛋⽩ACE2和TMPRSS2结合，从⽽进⼊⼈体细胞。这两种膜蛋⽩在男⼥中的表达有所差异，其中ACE2的表达可能被雌激素下调，⽽TMPRSS2却能被雄激素上调，这种调控结果可能会导致男性存在更⼤的感染⻛险。
感染早期反应图源：Scott Leighton病毒进⼊⼈体后被浆细胞样树突状细胞（pDC）吞噬，之后病毒的RNA被细胞中的蛋⽩质TLR7识别并结合，pDC细胞也随之被激活，分泌抗病毒因⼦（⼲扰素）。由于TLR7是由X染⾊体编码的，⽽⼥性有两条X染⾊体，故⼥性产⽣的免疫反应也更⼤；此外，⼥性的雌激素也可使pDC细胞等免疫细胞的活性增强。
先天免疫图源：Scott Leighton在参与先天免疫的细胞中，如中性粒细胞，⾯对病毒感染时，⼥性⽐男性表现出更⾼的活性。这些细胞可以受到性激素的调节，与男性相⽐，⼥性的这些细胞可能具有更成熟的表型，能够更好地应对病毒感染。此外，其他免疫细胞，如⾃然杀伤细胞（NK细胞）和巨噬细胞，也显示出性别差异，这或许有助于解释⼥性中出现更强免疫反应的原因。
适应性免疫图源：Scott Leighton病毒进⼊⼈体细胞之后，除了启动先天免疫之外，还会启动特异性免疫（适应性免疫）。此时，被感染的细胞会将病毒抗原呈递给T细胞和B细胞，引发T、B细胞免疫反应。其中T细胞会分化为TH细胞（辅助性T细胞，可辅助激活B细胞）和CTL细胞（细胞毒性杀伤T细胞，杀伤受感染的细胞），⽽B细胞在TH细胞的辅助作⽤下，也会分化成浆细胞，从⽽产⽣针对病毒抗原的抗体。
有研究表明，在⾯对新冠病毒感染时，⼥性产⽣的抗体⾼于男性并且T细胞响应也更强。