拯救绝症猫咪的神药,许是治疗新冠的真正特效药

作者: Idobon、咸姐

来源: 返朴

发布日期: 2020-05-19 17:00:00

文章讨论了GS-441524这种药物在治疗猫传染性腹膜炎(FIP)中的应用,并探讨了其作为新冠特效药的可能性。GS-441524在猫传腹治疗中显示出显著疗效,但由于吉利德公司担心影响瑞德西韦的审批,未被授权用于猫传腹治疗。文章还提到GS-441524在合成和生物活化方面的优势,认为其可能是比瑞德西韦更合适的新冠特效药。

世界上有一种令铲屎官们闻风丧胆的病,猫传染性腹膜炎(Feline Infectious Peritonitis,FIP),简称猫传腹。它是猫感染了猫冠状病毒(FCOV)后产生的疾病,几乎是得了就死,死状甚为凄惨。几十年来,兽医们对此束手无策,除了对病猫施行安乐死,别无他法。直到5年前,一位叫Niels Pedersen的猫咪硬核爱好者找到了对付猫传腹的特效药。

Pedersen在加州大学戴维斯分校工作,1960年代起就磕上了猫传腹这种神秘的绝症。据说这位老先生脾气暴躁,打起电话来很难沟通,唯有提到猫咪的时候柔情百转,因为他小时候在到处都是猫的养禽场长大。在研发FIP疫苗失败之后,他想到可以寻找抗病毒药物来治疗FIP。他联系了自己在吉利德公司(Gilead)的老熟人——前首席科学官,搞到了25-30种经过筛选的药物分子。

一一测试后,他发现有两款药物分子都能阻止FIP病毒在猫细胞中复制,一个代号为GS-441524,另一个代号为GS-5734。这两种分子极为相似,唯一的区别就在于GS-5734上多了一个基团,令药物分子更容易进入细胞(其实在猫细胞上没体现出这个作用)。两者对FIP病毒效用相当,因此,Pedersen选择了结构更简单的GS-441524进行下一步临床试验。

他让10只猫咪染上猫传腹,再给它们注射GS-441524,结果10只猫咪都奇迹般地痊愈了。

然而,这一“顶峰”迟迟未能以他期望的方式到来——吉利德公司拒绝授权将GS-441524用于治疗猫传腹。GS-441524无法上市,千百万吸猫者失望至极。Pedersen拯救猫咪的希望就这样落空了。2018年到2019年间,他忍痛将自己的发现作为学术研究成果发表了出来。

这让兽医们进退两难。

他们既不能给猫主人开这种药,也不能合法地为猫主人购买这种药。一些兽医同意帮助猫主人注射GS-441524——毕竟猫咪太痛苦了;一些兽医则摆摆手,不想和未经批准的非法药物扯上关系。最要命的是,地下药品来源不明,质量难以保证。最初的交易都是买家网上发帖,卖家偷偷联系。后来有人搞了一个叫“猫传腹战团”(FIT Warriors)的网上组织,买家们才能相互交流咨询,抱团取暖,以防上当。

他们与卖家谈判,让卖家提供样品,用患有猫腹水的流浪猫验药。今年1月,他们发现一个过去挺受欢迎的牌子在验药的时候害死了病猫,接着,卖家失踪了,还欠了一些买家的钱。

奥秘就在GS-5734身上。当初Pedersen放弃的那款药物分子,还有一个名字。你们应该已经猜到了:大名鼎鼎、家喻户晓的瑞德西韦(remdesivir),人民的希望。瑞德西韦是人用抗病毒药的明日之星,甫一出生就被寄予厚望。

就在Pedersen拿着两款药物分子在猫细胞上捯饬的时候,吉利德公司正期待着瑞德西韦能打败埃博拉病毒,通过FDA的人用药审批。后来的事情大家知道了,瑞德西韦抗埃博拉无疾而终,直到2020年全球新冠疫情大暴发,才重新被擦去灰尘,奉为宝物——人类苦新冠久矣,必须得有盏希望的明灯指引这场艰苦的斗争。

尽管瑞德西韦的临床试验并不理想,远未达到临床前模型中表现出的强大抗病毒活性,美国FDA仍然批准了瑞德西韦的紧急使用授权,日本厚生劳动省亦批准它用于治疗COVID-19,欧盟药品管理局则正在加紧审批,未来几天可能就会批准销售。可是,瑞德西韦(GS-5734)和猫传腹神药GS-441524毕竟是太像了,如果GS-441524在猫咪身上有任何不良反应,就不得不考虑瑞德西韦可能在人身上引发同样的问题。

Pedersen认为,吉利德公司之所以不肯授权GS-441524用于治疗猫传腹,就是担心猫的临床研究可能会阻碍瑞德西韦的审批程序。

瑞德西韦需求量激增,开始投入量产。这是一种抗病毒核苷类似物,能干扰病毒在人类宿主体内复制。

不过,真正阻止病毒复制的活性化合物是“GS-441524三磷酸酯”,而瑞德西韦只是一种前体药,它得在人体内代谢,经过5个生物活化步骤,才能变成GS-441524三磷酸酯,达到遏制病毒复制的目的。在瑞德西韦的分子结构上有一个巧妙的磷酸基修饰,能让它更容易进入细胞。而它的整个合成过程需要7个复杂步骤。这给量产带来了极大的挑战。

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的化学家们发出了呼声:贵司有一种更容易合成的化合物,已证实在动物模型中对冠状病毒有效,甚至可能比瑞德西韦更有效,为什么不用?没错,他们说的就是GS-441524。GS-441524也可以在人体内转化为GS-441524三磷酸酯,而且只需3步即可完成。更重要的是,GS-441524的合成只需3个步骤,比合成瑞德西韦简单多了。

MD安德森癌症中心的Victoria C. Yan和Florian L. Muller撰文发表在STAT上,提出了吉列德公司应当专注研究GS-441524的几个原因:1、瑞德西韦并没有做到与预想中的“快速激活”。2、进了血液,瑞德西韦会迅速转化为GS-441524。3、GS-441524毒性更低,更安全。4、GS-441524是晚期、重症COVID-19患者的希望。

5、GS-441524更容易合成,且溶于水,生产速度快。6、GS-441524分子量比瑞德西韦小,容易制成雾化制剂,用于吸入治疗、预防治疗。而且雾化制剂的毒性更小。

看到这里,我们不难得出结论,要做新冠特效药,GS-441524很可能比瑞德西韦合适得多。综合以上原因,再看看实验数据,最终到达患者肺部的分子实际上是GS-441524,也许吉利德公司应该重新考虑一下比瑞德西韦合成方便得多的GS-441524。现在,我们只能希望吉利德公司不是为了保护自己的知识产权,毕竟GS-441524的首个专利发布于2009年,而瑞德西韦的首个专利发布于2017年。

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