啥是质粒?从生物武器到转基因食物都跟它有关

作者: 贺文辉

来源: 返朴

发布日期: 2020-01-10 08:01:00

质粒是一种存在于细菌中的环状DNA分子,具有自我复制能力和可转移性,广泛应用于基因工程和转基因技术中。质粒不仅在生物武器的研制中扮演重要角色,也在转基因食品的生产中发挥作用。尽管质粒具有巨大的潜力,但其应用也伴随着争议,特别是在转基因食品的安全性和环境影响方面。

质粒到底是什么?病毒?生物武器?万恶之源?在它身上到底有何奥秘与神奇之处?

DNA储存着世代相传的遗传信息,被誉为“生命的密码”。从沃森和克里克发现DNA双螺旋结构的那一刻起,DNA的“魔幻之盒”被打开,越来越多不同类型的DNA分子被解密。研究发现,大多数DNA分子呈线性结构,例如人的染色体DNA,如果将单个体细胞中的DNA分子全部展开,长度可达2-3米。

然而有一类存在于细菌中的DNA分子却呈环状,穿梭在浩瀚的DNA分子宇宙。虽然它的大小只有细菌染色体的千分之一,却魔力无穷——它就是神奇的“质粒”(plasmid)。

20世纪40年代,炭疽热横行美洲。这是一种人畜共患的急性传染病,起初流行于美国德克萨斯州的鹿群,造成大批鹿群死亡。

随后在人群中发现了同样的症状:皮肤坏死、溃疡、焦痂、毒血和组织广泛水肿……最终,感染者因出现肺、肠和脑膜的急性感染而丧命。科学家们试图通过寻找感染源来攻克这一传染病。他们发现,真凶是炭疽杆菌中的一种毒性物质。并且,他们认为这种物质为病毒,通过快速繁殖而感染宿主细胞,引发动物或人生病。

直到1950年,美国生物学家乔治·莱德伯格(Joshua Lederberg)才证实这种物质并非病毒,并于1952年将其命名为“质粒”。

质粒是一种大小在1-200kb不等的环状DNA分子,独立于细菌染色体之外,并且具有自我复制能力。细菌中的质粒含量最为丰富,螺旋体、放线菌和酵母等微生物中也有发现。电镜下的质粒是共价、闭合、环状、小型的双链超螺旋DNA分子,形似“麻花”。由于发现质粒和其在细菌基因重组中的功能,莱德伯格斩获了1958年的诺贝尔生理学和医学奖。

质粒DNA如同“黑客”一般,能够摆脱宿主染色体DNA复制调控系统的束缚,独立“编程”自主复制。这主要归功于质粒DNA上的复制起始位点,可以开启自身的复制,还有相应的调控基因,可以控制复制的频率。这意味着质粒能够改变宿主细菌的特性,从而发挥效力。此外,质粒还具有可转移性。

在天然条件下,借助细菌的接合作用,绝大多数野生型质粒可以从一个宿主细胞转移至另一个宿主细胞,甚至还可以进入亲缘关系较近的不同种宿主菌中。这一过程依赖于质粒转移相关基因——mob基因的表达产物与其他蛋白因子的相互作用:mob基因编码移动相关蛋白,在tra转移蛋白的结合作用下,将质粒转移到新宿主细胞的nic缺口位点,质粒即可通过缺口进入到新的新宿主细胞中。

然而,一山不容二虎,如果两种质粒具有相同或相似的复制子结构及调控模式,它们就不能稳定地存在于同一宿主细胞内,这种现象称为质粒的不相容性。

质粒的宿主细菌很多,有我们熟知的大肠杆菌、枯草杆菌,还有令人闻风丧胆的炭疽热芽孢杆菌(炭疽杆菌)。依托这一菌种研制的生物武器——炭疽弹,是人类开始认识病原菌后研发的第一个生物武器。1870年,科学家罗伯特·科赫(Robert Koch)分离出炭疽杆菌。

他发现这种细菌生命力极强、易培养、稳定性高,体外保存六个月仍能保持足够的毒性和感染性。然而,科赫当时并不知道炭疽杆菌致命的真正原因。直到19世纪末,科学家才发现炭疽杆菌毒力因子的来源是pXO1和pXO2两个质粒。其中质粒pXO1含有编码产毒基因,可以产生毒力因子和各种毒素,质粒pXO2含有编码细菌荚膜蛋白合成所必须的基因。两个毒性质粒彼此依存,任何一个质粒缺失都将降低炭疽杆菌的毒性,产生减毒株。

当然,质粒并不是万恶之源。20世纪70年代,科学家开始对天然野生型的质粒进行改造,并应用于基因工程技术,开启了基因工程新的大门。在保留天然质粒优势的基础上,人工改造的质粒增加了抗性标记,人们可以根据需求筛选不同的菌株。同时,质粒上还可以设计多克隆位点,利用相关的酶将质粒分子打开,接入外源DNA,利用质粒自我独立复制的特性,将外源DNA的信息传递给宿主细菌,从而实现性状的改造。

从诞生的一刻起,围绕转基因食品的争议就从未停息。虽然还没有任何证据表明转基因食品会对人体健康造成危害,但是对于基因操作过程中可能发生的意想不到的变化,以及其对于健康和环境的长期影响,目前科学研究还不够深入。因此,很多国家和地区,如美国、英国、法国、澳大利亚、新西兰等,都制定了相应的法律法规,对转基因食品进行标注和严格管控。

质粒虽然是微生物细胞中的极为微小的组分,但是在生物学的发展中具有十分重要的作用和远大的前景。它像一把钥匙,打开了基因的“魔盒”,既为人类带来健康和福祉,又可能引发灾祸与战争。在生物技术迅猛发展的今天,我们只有利用好这把双刃剑,才能让质粒继续造福人类,推进社会的可持续发展。

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