专家详解:丙肝病毒工作凭啥得2020诺奖?中国要在2030消除丙肝威胁

作者: 返朴

来源: 返朴

发布日期: 2020-10-05 21:18:59

2020年诺贝尔生理学或医学奖授予了Harvey J. Alter、Michael Houghton和Charles M. Rice三位科学家,表彰他们在发现丙型肝炎病毒上的贡献。他们的工作从发现丙型肝炎到开发出治愈丙肝的药物,展示了基础研究对医学的重大贡献。中国在丙肝的筛查和治疗方面也取得了显著进展,但仍面临大量未被诊断的丙肝患者,期待未来能够进一步完善筛查政策。

2020年10月5日,Harvey J. Alter、Michael Houghton和Charles M. Rice三位科学家因发现丙型肝炎病毒而共同获得2020年诺贝尔生理学或医学奖。

三人的工作大致是:Harvey J. Alter发现了丙型肝炎;Michael Houghton分离出了丙肝病毒的RNA片段(HCV-RNA),使得在分子水平检测丙肝病毒成为可能,这使丙肝病毒很快地几乎从输血及血制品供应中绝迹,避免了大量的丙肝感染。

当时,制约丙肝药物研发的瓶颈在于丙肝病毒极难在实验室环境下进行复制,而Charles Rice找到了丙肝病毒的“共有序列”(consensus sequence),建立了高效的复制丙肝病毒的细胞系。

根据中国疾病预防控制中心(CDC)的介绍,丙型病毒性肝炎是以血源性传播为主的传染性疾病,感染丙肝病毒(Hepatitis C Virus, HCV)后,慢性化率为55%~85%,一般人群感染20年后肝硬化发生率为5%~15%,肝硬化患者的HCV相关肝细胞癌(HCC)年发生率为2%~4%。在第69届世界卫生大会上,世界卫生组织确定了“2030年消除病毒性肝炎”的总体目标。

在2020年7月28日的世界肝炎日,中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心党委书记刘中夫介绍说,丙型病毒性肝炎是一项严重的公共卫生威胁,我国有超过760万丙肝患者,若不能得到及时治疗,其中15-30%的患者会在30年内发展出肝硬化、肝衰竭甚至肝癌等一系列健康问题,严重威胁患者的生命和健康。他表示,随着直接抗病毒药(DAAs)的问世,绝大多数丙肝患者可在3个月得到治愈。

最近数年,中国当局密集批准了多个丙型肝炎直接抗病毒药物在国内上市,也有多种直接抗病毒药物进入国家医保目录,离2030年的总体目标又近了一步。

2020年的诺贝尔生理学或医学奖授予了Harvey Alter(美)、Michael Houghton(英)和Chales Rice(美)三位科学家,表彰他们在发现丙型肝炎病毒上的贡献。为什么得奖的是这三位呢?

第一位获奖者Harvey Alter是第一个认识这个疾病(丙型肝炎)的人。上世纪70年代,他提出这是一种新的肝炎,和之前发现的甲肝、乙肝不同,是由一种新的病毒导致的。到1989年,Michael Houghton终于发现了这种病毒,命名为Hepatitis C Virus(简称HCV),即丙型肝炎病毒,这也是人类第一次利用分子生物学技术发现一个新的病毒。

Charles Rice在随后的几年中开发了一系列研究这个病毒的系统,最终使得科学家有了工具,来做HCV相关的基础科研以及抗HCV药物筛选,从而令2013年丙肝药物上市,几乎能百分之百地治愈这一慢性疾病。丙型肝炎作为一种新的疾病,从被发现到彻底治愈,差不多40年的时间,这是人类历史上第一次能够用药物来治愈一个慢性疾病。因此我们可以看到,这三位获奖人的工作是承前启后的。

丙肝病毒从发现完整的序列到最终取得治愈方法,总共花费了大概29年的时间,这是人类在对抗病原体类疾病的历史上,取得胜利最快的一次斗争,也是战胜病毒的一个奇迹。从传染病学工作者的角度来说,我们一直期待丙肝病毒的研究获奖,而且觉得这个领域应该更早获奖。因此今天的三位获奖者是实至名归的。1965年乙肝病毒被发现以后,人们发现除了甲型乙型之外,还有一种“非甲、非乙”肝炎的存在,这正是Alter的贡献。

此后,人们耗费了当时所有的技术手段来研究这种新的肝炎。最终,由在Chiron制药公司工作的Michael Houghton带领课题组与美国NIH合作,首先分离并鉴定出病毒遗传序列,并进一步找到了抗原,建立了抗原-抗体依赖的试剂盒,为诊断丙型肝炎病毒感染提供了确切方法,丙肝病毒的研究从此驶入了快车道。

同时,筛查方法的确定也解决了输血性肝炎的相关问题。

1993年左右,中国开始对输血源进行丙肝病毒的筛查,从那以后,因为输血导致的丙肝传染问题总体上得到了根治。到目前为止,丙肝病毒还不能在细胞模型或者动物模型中复制,但是Charles M. Rice建立了一种假病毒颗粒,这种颗粒可以在细胞内模拟丙肝病毒的复制过程,人们正是利用这个模型,找到了抗丙肝病毒的药物。

现在针对丙肝病毒的不同靶标位置,比如说NS3A\NS4A\NS5B等,已经有各种小分子药物强有力地对抗丙肝病毒,使丙肝的治愈率达到了95%。

那么中国筛查和治疗丙肝的情况怎么样了呢?Charles M. Rice曾经在美国肝病协会上做过一次演讲,他说“Hepatitis C virus的研究已经成为过去式”,但是对于中国来说,并不是这样。

现在中国仍然是丙肝病毒感染人数最多的国家,被诊断的病人只占全部病人的19%,还有大量的丙肝病人未被发现,我们也期待着国家的筛查政策能够不断完善。现在的药物治疗已经非常便宜,治愈一个丙肝病人大约只需要一万四千元左右花销和三个月左右的疗程,就可以达到95%的治愈率,这是非常了不起的成就。

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