衰⽼和死亡是⼏乎所有多细胞⽣物个体必然的命运,⼈类当然也不例外。从进化⽣物学的⻆度看,衰⽼本身并不是⽣物学机制精密调控下循序发展的结果,相反,它更可能是在⽣物⽣育阶段结束后,各种⽣物学机制逐渐失效和失调的过程。如果要打个⽐⽅的话,衰⽼更像是⼀件精美的玻璃器⽫逐渐磨损、裂缝、破碎的过程,⽽不是⼀辆赛⻋咆哮着冲向悬崖的过程。
既然衰⽼不是⽣物体精密调控的结果,那就不太可能找到⼀个神奇的衰⽼“开关”,通过扳动它,延缓、停滞甚⾄逆转⼈体的全⽅位衰⽼。相反,研究者们需要仔细探寻在衰⽼过程中逐渐失调和失效的那些⽣物学过程,然后设计⽅法重新激活和理顺这些⽣物学过程,从⽽起到延缓甚⾄逆转衰⽼的作⽤。
既然单点突破的思路可能有局限,那么相应的,⼈们也可以通过⼀个更系统的思路来理解衰⽼,那就是细胞遗传物质的持续变化,特别是表观遗传学变化。表观遗传学时钟的概念认为,⼈类基因组DNA甲基化⽔平的持续变化,正反映了衰⽼的持续发⽣,这不仅仅体现在⽣理年龄的增加,还体现在健康状况的持续衰退,多种慢性疾病的逐渐发⽣,以及死亡率的持续提⾼。
那有没有什么办法能够整体逆转⽣物体的表观遗传学时钟,实现对衰⽼的阻击甚⾄是逆转呢?有⼀个看起来很有希望的思路,那就是⼲细胞技术,特别是⼈⼯诱导⼲细胞技术。它提供了⼀种将衰⽼的细胞重新拉回年轻态,重置衰⽼时钟的可能性。
这样⼀来,我们就得到了⼀种全新的理解和对抗衰⽼的思路:衰⽼的本质,可能是在⽣物体⽣命周期中,表观遗传修饰逐步⾛向混乱的过程;这种表观遗传修饰的混乱,可能的来源是频繁的DNA断裂和修复过程;⼈⼯诱导⼲细胞技术(例如OSKM⼭中四因⼦),可以擦除细胞分化和衰⽼过程中出现的表观遗传修饰印记;这种表观遗传印记的擦除,能够产⽣回拨表观遗传时钟、逆转衰⽼的作⽤。