药不对症但依然有效,啥情况?

作者: 光酒

来源: 赛先生

发布日期: 2018-07-05 19:00:00

在医药史上,曾有多种药物发挥过“本身职责之外的效用”。例如,法匹拉韦原本是感冒药,却被用于治疗埃博拉;西地那非最初为治疗心衰研发,后来成为治疗肺动脉高压的福音;非那雄胺原本用于治疗前列腺肥大,现在也被用于治疗脱发。这些药物的“副作用”被广泛应用于各种疾病的治疗,显示了药物的多种潜在用途。

在医药史上,曾有多种药物发挥过“本身职责之外的效用”。今年5月,埃博拉疫情在非洲国家刚果(金)死灰复燃,经过积极有效地应对,世界卫生组织前不久表示,此次疫情已基本得到控制。在此次对抗埃博拉病毒的战斗中,医生们有一些意外的发现和“收获”。6月4日,刚果批准日本药厂生产的一种感冒药“法匹拉韦”用于治疗埃博拉。并非针对埃博拉病毒的“法匹拉韦”,为何有此功效?

感冒病毒与埃博拉病毒都属于RNA逆转录病毒,而法匹拉韦能够抑制逆转录病毒,因此能用于治疗埃博拉。动物实验也显示,它能够高效抵抗埃博拉病毒。事实上,在医药史上,曾有多种药物发挥过“本身职责之外的效用”。2015年,厦门的一个新生婴儿刚刚出世,幼小的生命就因为严重的宫内感染肺炎和肺动脉高压而危在旦夕。生死关头,医生开出了一剂“伟哥”,终于让孩子转危为安。为什么“伟哥”对治疗肺动脉高压有效?

“伟哥”,医学名称“西地那非”,最早是为了治疗心衰药物而研发,但因在治疗男性勃起功能障碍(ED)方面表现颇佳而名声大噪。后来医生又发现,它还可以特异性扩张肺内血管,遂成为肺动脉高压患者的福音。2005年,美国批准了西地那非用于治疗肺高压的适应症。然而在中国,西地那非仅被批准用于治疗ED,如果用于其他适应症,则属于超说明书用药。

超说明书用药一般是指药品使用的适应症、给药方法或剂量不在药品监督管理部门批准的说明书之内的用法,也就是药品未注册用法。那么,这种听起来有点不靠谱的治疗方法,距离我们有多远?这些“副作用”安全可靠吗?应用广泛调查显示,药品未注册用法的应用远比我们想象的广泛。在美国,医师开具的处方中,有超过20%的药物被用作官方批准使用症之外的治疗。在处方药中,这一比例更是高达31%。

专科医生比普通医生更可能利用这些“副作用”。一些药品的未注册用法的使用非常广泛,甚至超过其原本的适用症状。比如说,三环类抗抑郁药由于其副作用,已经很少用于抑郁症的临床治疗,但在治疗神经性疼痛和多动症方面疗效显著。药物的“副作用”为何应用得如此普遍?原因就在于,医药公司如果想要为药物说明上增加新的适用症状,就需要重新进行动物、临床等一系列实验,并申请官方审批。这一过程不仅耗资巨大,而且繁琐费时。

此外,对于已经正式上市的药物,法律并不限制医生利用其未注册用法。因此,医药公司大多不会花费时间和金钱,来更改已有药物的标签,而是更乐于用这些资源来研制开发新药。伦理和法律医药公司对药物销售和宣传,只能限于该药物经过测试和批准、并且安全有效的原始适用范围,美国法律禁止对药物的未注册用法做任何宣传营销。但除非违反伦理或安全规定,超说明书用药通常并不犯法。

而且根据美国儿科学会的声明,在有合理科学依据、专业医学诊断和已发表文献等支持的情况下,利用药物的未注册用法不能算是错误。医护人员治疗患者时应当遵循的黄金标准是证据,而非药物标签。不过,超说明书用药依然可能需要承担健康风险和法律责任。而且有研究发现,73%的未注册用法事实上缺乏科学支持。

神奇“副作用”让男性爱恨交加的治脱发良药20世纪初,美国耶鲁大学的医生研究精神病人时,注意到一对双胞胎:哥哥是个秃头的正常人,弟弟因精神病被阉割,却没有一点秃头迹象。这引起了医生的好奇心,于是给弟弟注射了雄性激素,结果没过多久,弟弟和哥哥一样,也成了秃头。这一发现让人们找到了脱发的元凶——DHT双氢睾酮,这种物质由睾酮在代谢过程中与5α-还原酶作用生成。

毛囊对这种物质非常敏感,浓度过高就会开始萎缩,萎着萎着就秃了。非那雄胺(Finasteride)可用于抑制5α-还原酶的生成。服药后,很多患者的脱发状况很快就有了改善,甚至出现了逆生长(据说川普也在用)。非那雄胺原本适用于治疗前列腺肥大(benign prostatic hyperplasia)。1997年12月,美国食品药品监督总局(FDA)批准了它的另一项用途:治疗男性脱发。

现在,除处方标明之外,它还用于治疗女性脱发。不过,小伙子们要警惕了! FDA在2012年修订了非那雄胺的使用说明,警告该药可能导致停药后性欲、射精和性高潮障碍。多效用的高血压药哌唑嗪(Prazosin)可以扩张血管,常用于治疗高血压,但也是治疗蝎子蜇伤的良药。蝎毒会引起严重高血压,而哌唑嗪可以快速缓解毒液的影响。在印度等毒蝎和凉鞋都盛行的国家,哌唑嗪备受欢迎。

同时,哌唑嗪也用于治疗美国退伍军人PSTD相关睡眠障碍。一些研究表明哌唑嗪可通过减少去甲肾上腺素来减少恶梦。但这些效果都尚未经过FDA批准。可乐定(Clonidine)是另一种抗高血压药,有助于控制神经冲动,FDA原本批准可乐定用于治疗高血压和注意力缺陷多动障碍(ADHD)。

但这显然限制不了它的业务范围拓展:从癌痛到睡眠呼吸暂停,再到图雷特综合征(一种遗传性疾病,症状为频繁的运动性抽动和声带抽动)。可乐定甚至是图雷特综合征患儿的首选治疗药物。强迫症患者福音美金刚(Memantine)是治疗阿尔茨海默病(老年痴呆)的药物之一,可以保护脑细胞免受谷氨酸损伤。随着美金刚对改善记忆力和注意力等方面的积极作用,人们发现它在治疗强迫症方面表现的不错。

虽然目前尚无确切科学证据,但一些小型研究表明,强迫症患者在服用美金刚后,情况有明显的改善。

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