前段时间，喜剧演员吴孟达因肝癌去世，勾起一代人对达叔和星爷这对黄金组合的追忆。《鹿鼎记》是印象很深的佳作之一，电影中达叔扮演的海公公凭借“化骨绵掌”跻身武林高手之列，并成为韦小宝除掉鳌拜的“秘密武器”。在癌症治疗领域，近年也出现了类似“化骨绵掌”的武林秘籍，得此真传者可神不知鬼不觉将癌细胞的核心骨干成员“化”掉。没了骨干撑腰，癌细胞自然也就分崩离析。
这传说中的“化骨绵掌”英文名为PROTAC，本文就来探探它的虚实。
PROTAC之所以能称霸江湖，离不开“垃圾回收桶”的辅佐。细胞为了保持健康可持续性发展，发明了“垃圾回收桶”这么一个神器。当细胞内蛋白生产过程中出现次品，或者使用时间过长旧化后，便号召代号为“E3”的清洁工给这些蛋白贴上“垃圾标签”。带着“垃圾标签”的蛋白就会自觉跳进“垃圾回收桶”，被分解成原材料回收再利用。
细胞这套变废为宝的系统如此精密高效，堪称环保界的领军人物，将“垃圾回收桶”捧红的以色列科学家Aaron Ciechanover、Avram Hershko以及美国科学家Irwin Rose，也因此一举摘获2004年诺贝尔奖桂冠，名利双收。
PROTAC的牛气一方面体现在能用“化骨绵掌”彻底清除整个目标蛋白避免突变产生耐药性，有名的例子便是克鲁斯推出的ARCC-4可克服前列腺癌恩杂鲁胺耐药。更牛的地方在于，PROTAC还有希望破解“不可成药”蛋白靶点密码，开发传统药物无法触及的圈外80%广阔空间。迄今为止，大部分PROTAC研究还是从“可成药”目标蛋白入手，先证明技术有效性再接受更大的挑战。
2019年，PROTAC先行者Arvinas推动首款PROTAC药物ARV-110 进入了临床，针对前列腺癌的药物，3个月之后，针对乳腺癌的药物ARV-471也开启临床研究，同时关怀男性和女性患者。
2020年底，Arvinas宣布两款药物在临床中均取得了积极结果：ARV-471显著降低患者肿瘤组织雌激素受体水平，平均降低62%，最多降低接近90%；在12名可评估临床获益患者中，5名（42%）有临床获益。