美国国立卫生研究院附属机构NIAID(National Institute of Allergy and Infectious Diseases，NIAID)的一项新发现证实，在柬埔寨的某些省份，由于寄生虫对青蒿素和哌喹的抗药性，致使针对恶性疟原虫疟疾感染的一线药物双氢青蒿素哌喹(Dihydroartemisinin-piperaquine)治疗失败。
双氢青蒿素哌喹是一种将强效速效的青蒿素与其长效配对药物哌喹相结合的青蒿素联合疗法。此前有关东南亚部分地区疟原虫对青蒿素的抗药性的报道非常多，但目前只有少数研究提出对哌喹的抗药性问题。同时，研究认为，此前曾被用作一线治疗药物的青蒿琥酯(一类青蒿素)配合另一种长效配对药物甲氟喹的疗法，应该成为双氢青蒿素哌喹疗法失效地区的一线治疗药物。
目前，柬埔寨有三个省份存在着不同程度的青蒿素耐药性问题，NIAID 的研究者们在这些地区选取了2 到 65 岁的204名疟疾病人进行用药研究。通过比较双氢青蒿素哌喹的疗效，研究者确认了柬埔寨存在抗哌喹的感染病例。在连续63天监控病人血液中寄生虫水平后，研究者们在初期寄生虫已被清除的病例中发现了再度出现的寄生虫。这一现象在不同省份的病例中发生的比率也不同。
Pursat省有 45.7%的病例重现寄生虫，Preah Vihear省则为15.9%，而Ratanakiri 省仅有1.67%。研究结果表明，在普遍存在青蒿素抗药性的Pursat和Preah Vihear省，这项青蒿素联合疗法失败，而在青蒿素抗药性不常见的Ratanakiri省，该疗法是高度有效的。
实验室试验表明，双氢青蒿素哌喹治疗失败的寄生虫含有青蒿素耐药性的遗传标记，并且对哌喹的药敏性降低，表明寄生虫对青蒿素和哌喹二者的抗药性同为治疗失败的原因。然而，这类寄生虫却呈现了对甲氟喹的药敏性提高的特征，并且完全缺乏甲氟喹抗药性的分子标记。上述研究结果已报告给世卫组织以制定新的指导方针，恢复青蒿琥酯联合甲氟喹作为柬埔寨双氢青蒿素哌喹治疗失败地区的一线用药。
这些发现同时也为启动监视项目，追踪哌喹抗药性的蔓延，以及开展临床试验来测试替代联合疗法等提供了新的证据。