慢性疼痛是一个容易被忽视的疾病,目前我国,慢性疼痛患者超过3亿人,且每年以2000万的速度增长。最近,美国加州大学圣地亚哥分校的生物工程师发明了一种基因疗法,在小鼠上初步实验成功。若该疗法能继续被完善,那么它将会帮助慢性疼痛患者摆脱长期以来的痛苦。由于慢性疼痛通常需要采用阿片类药物进行治疗,这可能会导致患者成瘾,因此基因疗法对消除慢性疼痛有很强的应用前景。
慢性疼痛已成为国内外医疗界一个共同的公共卫生问题,不仅发病率高,而且消耗大量的医疗资源,还被认为是导致残疾的一个重要因素。有研究估计,欧美等国很大一部分人口曾经历慢性疼痛,而国内的部分研究报道,慢性疼痛的发病率为41.3%~52.9%。
另有数据表明,目前我国,慢性疼痛患者超过3亿人,且每年以2000万的速度增长,令我们担忧的是,目前公众对疼痛知晓率只有14.3%,慢性疼痛患者的就诊率不足60%,经过治疗后,完全缓解率不足20%。
美国慢性疼痛患者近5000万(成年人),慢性疼痛往往对患者的身心健康造成极大影响。患上慢性疼痛,不论是肌腱滑膜、关节疼痛,亦或是神经疼痛等,都会使人经受长期的痛苦与折磨。随着时间的推移,这种疼痛会逐渐限制人们的活动,并对他们的心理健康产生负面影响。尽管慢性疼痛很普遍,可长期缓解疼痛且没有副作用的药物却很少。即便如此,由于成瘾性,阿片类药物已被限制使用,这进一步缩小了患者的选择范围。
在这些离子通道中,一个名为Na v 1.7的钠离子通道在疼痛信号的传递过程中起重要作用。一些实验观察表明,Na v 1.7的功能丧失或突变会导致对疼痛的先天性不敏感或是长期疼痛。而且因为Na v 亚型之间的序列过于相似,阻碍了针对Na v 1.7的小分子药物的开发。
这时候,基因疗法就发挥了优势。利用CRISPR-Cas9和锌指蛋白(ZFN)技术可精确定位基因的特点,科学家设计出了两套可直接靶向抑制Na v 1.7基因表达的系统,对它们进行一些优化改进后,研究人员将其包装在腺相关病毒载体(AAV)中,并通过脊髓注射将其注入小鼠体内,以期其发挥抑制疼痛的功效。
在未来,该基因疗法可能会帮助人们摆脱长期以来的疼痛困扰,摆脱对止痛药的依赖。但研究者表示,该方法在投入临床研究前还需要进行进一步研究以评估其特性,包括:AAV的最小使用剂量、评估抑制Na v 1.7后产生的任何代偿机制、在其它疼痛模型中测试该方法,以及在其它物种(如非人灵长类动物)中进行探索,以明确其潜在的毒性与特异性等。