全球新冠病毒肺炎（COVID-19）确诊患者已超过500万例，寻找有效的治疗药物迫在眉睫。然而，目前仍没有“特效药”出现。美国总统特朗普大力提倡的抗疟药羟氯喹在治疗COVID-19上引发强烈争议。5月末，世界卫生组织（WHO）叫停了氯喹/羟氯喹的临床试验，一周以后，WHO又宣布重启氯喹试验。这中间究竟发生了什么，会导致如此大的转变？
2020年5月22日，世界顶级医学杂志《柳叶刀》（The Lancet）发表了一项重量级的同行评议研究。该研究发现氯喹/羟氯喹与COVID-19患者死亡率更高和心脏问题增加有关。
这项研究对Surgisphere公司提供的全球多个国家的96000多位新冠疾病（COVID-19）入院患者的治疗分析，其中包括近15000名服用氯喹/羟氯喹的患者，要么单独服用，要么与增强其疗效的一类抗生素联合服用氯喹/羟氯喹。对照组是81000多名未服用实验药物的患者。
在控制了可能的混淆变量，如年龄、种族、已存在的疾病和COVID-19的严重程度后，研究人员发现对照组的住院死亡风险为9.3%，而在联合治疗中服用氯喹/羟氯喹和抗生素的患者的死亡率为23.8%。该论文一经发表，有研究人员立即对这一研究结果提出了异议。美国范德堡大学重症监护医生Matthew Semler说，“这项研究没有考虑到接受实验药物的患者病情比对照组严重的可能性。
”仅仅数天后，英国《卫报》的澳大利亚版就披露了该研究中明显的数据错误，这项研究给出的澳大利亚医院的死亡人数比该国官方统计的COVID-19死亡人数还要多。
5月29日，针对这一质疑，《柳叶刀》发表了一份更正通知，称原本属于亚洲研究组的一家医院被错误划分到大洋洲研究组里了，但并不影响研究结果。研究人员对这一回应并不买账。
统计学家James Watson说：“《柳叶刀》的这种做法非常令人恼火，只是让他们写了一个荒谬的回复，完全没有解决实际问题”。随后，Watson在《华尔街日报》上向《柳叶刀》和该研究的共同作者发表了一封公开信，有超过200名临床医生和研究人员署名，呼吁Surgisphere公开医院数据、独立验证结果、以及公开促成该文在《柳叶刀》杂志发表的同行评审意见。
此外，该文还有诸多地方被质疑。
该研究中66%的患者在北美接受了治疗，但报告的剂量往往高于美国食品药品监督管理局（FDA)制定的指南。该文作者White对此表示，“我们纳入了4402名非洲患者，其中561人死亡，非洲医院不太可能有这么多患者的详细电子健康记录”。
在一片质疑声中，6月2日《柳叶刀》发表了担忧声明，指出了有关数据的重要科学问题，强调了已经委托与Surgisphere无关的作者进行关于数据来源和有效性的独立审计，预计很快就会有结果。6月4日晚，《柳叶刀》发布了该论文的撤稿声明。
6月2日，《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine，NEJM)杂志也对其曾发表过的一项基于Surgisphere数据的研究发表了声明。那项研究曾报道服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂等降压药并没有增加COVID-19患者的死亡风险。新近发布的声明指出“针对最近对该数据库中的信息质量提出的实质性担忧，我们已经要求作者提供证据证明数据的可靠性”。
第三项使用Surgisphere数据的COVID-19研究也引发了争议。在4月初首次发布的一份预印本中，Surgisphere的创始人兼首席执行官Sapan Desai和共同作者得出结论：伊维菌素，一种抗寄生虫药，显著降低了COVID-19患者的死亡率。但是有研究者发现该文图表显示的数据与文本中报告的数据大相径庭，一些结果也非常奇怪。
6月4日《柳叶刀》发布的撤稿声明指出，因Surgisphere公司无法接受第三方对数据进行独立审查，涉及这项研究的数据存在很多未解疑团，急需对Surgisphere的研究合作进行机构审查。Surgisphere至今没有公开《柳叶刀》研究背后的数据。此前，Desai通过发言人告诉《自然》杂志，他正在安排一项保密协议，为《新英格兰医学杂志》论文的作者提供数据访问权限。
理论上，一个能从六大洲的1200家医院和机构中收集超过1亿患者数据的公司，本应广为人知，然而许多研究人员和医院均表示他们从未听说过Surgisphere公司。根据可获得的信息，Surgisphere是一家美国医疗保健分析公司，总部位于芝加哥，成立于2008年，创始人和CEO是Sapan Desai，据悉他以前是西北社区医院的血管外科医生。
《柳叶刀》论文直接造成WHO对COVID-19政策的改变。
5月25日，WHO总干事谭德塞引用了《柳叶刀》上发表的论文结果，宣布暂停“团结试验”项目中羟氯喹试验。法国和英国的监管机构也命令研究人员停止这种抗疟药物的试验。生产羟氯喹药物品牌的赛诺菲公司（Sanofi）表示将暂时停止招募患者参加该药物的两项临床试验。与此同时，《柳叶刀》论文的种种问题，导致叫停氯喹试验的负责人开始权衡是否重启氯喹试验。
英国羟氯喹预防COVID-19的试验项目的联合研究员White说，“问题是，损害已经造成了，新闻媒体宣传的致命影响将使招募患者参与关键研究变得十分困难。现在全世界都认为这些药是有毒的”。此外，Desai等有关伊维菌素的研究结果在拉丁美洲产生了重大影响。
羟氯喹治疗COVID-19的潜力已经成为一个政治热点，《柳叶刀》上那篇论文的问题为羟氯喹的支持者提供了新的证据。
法国微生物学家Didier Raoult之前的研究发现羟氯喹有益健康，受到广泛批评。近日，他发布了一段视频嘲笑了《柳叶刀》上的这项新研究，还称作者无能。在社交媒体上充斥着这篇论文是反对羟氯喹的阴谋的猜测。对于正在进行羟氯喹随机试验的科学家来说，一个紧迫的问题是如何回应这篇论文以及由此引发的诸多问题。
有些研究并没有停止，一项名为“ORCHID”的羟氯喹试验，由美国国家心肺和血液研究所资助，经数据和安全监测委员会（DSMB）审查了已经登记的参与者的安全数据后选择继续进行试验。
在6月3日的新闻发布会上，WHO宣布将恢复羟氯喹的全球试验。WHO总干事谭德塞说，“研究潜在治疗药物的“团结试验”的所有分支将继续进行，包括氯喹/羟氯喹试验。目前为止，在35个国家已经招募了3500多名患者参加试验”。
WHO此前禁止羟氯喹临床试验的决定一直被人诟病。有人认为WHO对羟氯喹的使用没有做出过任何有价值的判断，也有人说WHO对一项有问题的研究做出了下意识的反应。在西班牙和拉丁美洲进行的羟氯喹临床试验的联合研究员Miguel Hernan说，“这个药已经用了很多年了，我们并不是对它的安全性一无所知，不幸的是争议分散了人们的注意力。
如果在没有坚实基础的情况下做了具有煽动性的事情，很多人会把时间浪费在理解事件发生始末上”。
巴塞罗那全球健康研究所的Carlos Chaccour说，“《柳叶刀》和《新英格兰医学杂志》杂志都应该在发表这些研究前更仔细地审查一下Surgisphere的数据来源。我们正处于一场将会造成数十万人死亡的大流行病之中，而两家最负盛名的医学杂志辜负了我们”。