初入哈佛，施扬在其崭露头角的基因转录研究方向上继续前行。虽然也发了论文，但他并不满足，甚至觉得自己当时所做并非真正的生物学研究。他希望自己去做一些真正有意义、有影响力的事情。不过，在浩如瀚海的未知面前，他也困惑了许久。加之各种压力，这位“工作狂”在实验室里经历着科学人生中的悲喜剧。
刚到美国时，施扬曾发誓“绝不在周末工作”。但很快，他就变身为周末也泡在实验室的“工作狂”之一。博士后期间让他崭露头角的YY1 Factor（阴阳因子），就是在一次周六加班中诞生的成果。而在进入哈佛大学之后，他全凭兴趣，在没有资金，也没有所在实验室同事支持的情况下，利用周末时间和另一位科学家开始了自己的一个新的研究课题。
值得一提的是，这个研究领域后来发展为一项获得诺贝尔奖的工作。然而遗憾的是，初入哈佛大学的施扬在诸多压力之下，未能进行这方面的研究。在浩如瀚海的未知面前，也许每个科学家都有过“我要研究什么”“这项研究价值何在”“会不会成功”等等的困惑。当然，施扬也曾经遇到过这样的时刻。
从“大战”秀丽线虫开始，施扬决定探索新的研究领域。他觉得当时的研究不是真正的生物学，于是开始对染色质有了兴趣。1995～1996年，他找了一个叫做乙酰转移酶的生物酶，想在秀丽线虫里去做它的生物研究。他打电话到处问，用线虫做遗传学研究要怎么做。后来，他碰到的一个人建议他去找Craig Mello，说Craig用的一个技术很快就可以知道所研究的基因功能。
施扬和Craig决定，每个星期五他在线虫里做实验，星期六施扬去分析结果。第一个星期六，施扬开车去实验室，开得很快，为此还吃了超速罚单。到了之后，Craig就指着一叠培养线虫的盘子说：“你可以去分析了。”施扬此前没有看到过线虫是什么样的，但也不太好意思问，于是装模作样地去显微镜下看，调来调去终于看到了。
总有未知等待被发现。施扬和Craig的合作是从一个寒冬开始的，那年冬天经常下大雪。当时他的实验室也就刚刚成立不久，每个人都很努力，尽管天寒地冻，但每个周末都会有人在实验室做实验，施扬自然也是每个周六都去。但是很不巧，实验室大楼的程控门那会儿出了故障，很长时间都没有修好。施扬到了之后，无法呼叫室内的人给他开门，当年也没有手机，他又没有钥匙，所以自己是根本进不去的。
施扬在哈佛大学的实验室。当时的合作中还有一个很好的机会。那个时候，科学界还没有提出RNAi（RNA干预）这个概念。施扬和Craig讨论了要如何命名这个现象，所以在施扬写的这篇文章中曾采用了RNAi这个名称，然后他们两个人把文章投给了Nature。这是在RNAi的研究兴起之前的事情。