他潜心研究“大脑兴奋剂”,等待43年终获千禧年诺奖

作者: 郭晓强

来源: 赛先生

发布日期: 2018-09-17 19:00:00

瑞典药理学家阿尔维德·卡尔森发现多巴胺与帕金森病的关系,经过43年的等待,最终在2000年获得诺贝尔生理学与医学奖。他的研究不仅简短精炼,而且展示出高超的逻辑思维和深邃的科学洞察力。

卡尔森的一生都献给了科学事业。他的研究工作具有两大特点,一是简短精炼,奠定卡尔森科学贡献的两篇论文只有不到1页的篇幅。另一特征则是,卡尔森在学术生涯中展示出高超逻辑思维和深邃科学洞察力。

上世纪五十年代,瑞典药理学家阿尔维德·卡尔森(Arvid Carlsson)发现,多巴胺是一种重要的神经递质,而多巴胺异常可能与帕金森病的发生相关。这一发现后来得到了实验证实,并为帕金森病治疗提供了全新策略。

此后,卡尔森对多巴胺展开了更为深入和全面的研究,并斩获多个奖项。他自信地认为,自己终会被诺贝尔奖垂青,要做的是耐心等待。谁成想,这一等竟是43年!那么其中究竟有着怎样的曲折故事?

1959年,卡尔森成为哥德堡大学(University of Gothenburg)药理学教授,在这里一直工作到退休。卡尔森随后对多巴胺展开了更为深入和全面的研究。50年代,除利血平外,氯丙嗪(chlorpromazine)是另一种被批准应用的精神病治疗药物。尽管药效类似,卡尔森却发现氯丙嗪不仅没有减少多巴胺含量,相反却导致多巴胺水平增多。基于这一事实,卡尔森提出多巴胺作用模式图。

在神经元内,利血平破坏了多巴胺进入运输囊泡,从而导致其数量减少;氯丙嗪不影响多巴胺生成,但却阻断其与受体的相互作用。卡尔森敏锐意识到这一问题的重要性,认为多巴胺活性受阻可激发神经元合成更多的多巴胺来补偿,这就是著名的反馈调控假说。这一假说被后续研究证实,卡尔森也因此被看作最具创造力的直觉型科学家(靠直觉和逻辑推理获胜)。

今天我们都知道,多巴胺是作用十分广泛的神经递质,几乎涉及大脑管控的所有重要功能,涉及行为执行、运动控制、动机激励、活性增强、行为奖赏、性欲激发等方方面面。它还和药品依赖、毒品上瘾息息相关,毒品上瘾原因之一就在于它激活了多巴胺的信号通路。

1989年,尽管极不情愿,卡尔森还是从哥德堡大学退休。退休后的卡尔森然执着于科研,这种精神在今天更是难能可贵。2018年6月29日,卡尔森在哥德堡去世,享年95岁。卡尔森的一生都献给了科学事业,开创神经精神药理学的新纪元。

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