HPV疫苗值不值得打？专业医师告诉你，什么才是真的梗

2016年7月18日，英国药企葛兰素史克宣布，其生产的“希瑞适”人类乳头状瘤病毒（HPV）疫苗获得中国食品药品监督管理总局(CFDA)的许可，将正式投入中国市场。这是中国大陆首次批准HPV疫苗上市。绝大多数子宫颈癌由HPV病毒感染引起，子宫颈癌也是唯一一个可以通过接种疫苗而预防的癌症。

此次获批的疫苗属于二价疫苗，主要预防HPV—16型和18型这两种病毒。但该消息在受到公众广泛关注的同时，也引发很多担忧和疑问：HPV疫苗安全吗？有效吗？什么人才有必要打？

在怀疑声中，有一种十分尖锐的观点，认为人乳头瘤病毒只是诱发子宫颈癌的原因之一，而且疫苗最多只能阻止部分病毒，对多数亚型无效。并说其防止子宫颈癌的作用是一种推测和炒作，没有任何证据能证明它的巨大贡献，且有重大的副作用，应该谨慎接种。究竟是不是这样？HPV疫苗有什么弱点？普通人该如何选择？赛先生求教著名三甲医院若干妇产科一线专家，给你专业权威的解答。

专家介绍：徐丛剑博士，复旦大学附属妇产科医院院长；“女性生殖内分泌相关疾病”上海市重点实验室主任；复旦大学生殖发育研究院执行院长；复旦大学上海医学院妇产科学系主任、教授、主任医师博士生导师。孙蓬明博士，德国柏林洪堡大学医学博士、北京大学医学科学博士。现任福建省妇幼保健院暨福建省妇儿医院医务科副科长、妇科肿瘤研究室主任；福建医科大学副教授、硕士研究生导师；福建省卫生职业技术学院兼职教授。

孙蓬明表示，他并不十分认可上述那种所谓的尖锐批评。我们可以看到宫颈癌筛查取得巨大成效，HPV病毒疫苗接种已经证明会降低相关病毒的感染率，但不是说二价疫苗的诞生就是HPV疫苗的研究终点了。

曾经国内也流行过HPV只要确认是高危即可，但我们国家有的学者坚持自己的研究，而今天这些研究也与国际文献同步表明，HPV感染存在人群种族地理分布特异性，但根据对癌症人群的研究，16、18、31、33、45、52、58这几种亚型还是几乎涵盖了各种群、地域95%以上的癌症人群，这也是后来九价疫苗诞生的基础。所以我们看到，HPV疫苗是在不断改善的。

徐丛剑指出，蓬明博士的见解有一定道理。

我专门查过一些文献，思考过这个问题，这里谈谈我的想法。其实目前该疫苗的最大问题还不是毒副反应。9-14岁接种疫苗，预防的是45岁左右高发的疾病，30年间疫苗的滴度会衰减到什么程度？30年后HPV基因型有多大的变化？这些问题目前都还没有直接的证据。其实疫苗商家是明白这个道理的。

所以四价疫苗并没有我们想象中认为的应该是16、18、31、33，而是16、18、6、11，商家的目的是吸引人们相信：该疫苗能够在短期内预防湿疣就应该能够预防子宫颈癌。但上述这个推理其实有缺陷。30年后滴度已不足以达到免疫效能（并非终身免疫）；HPV每年都有一定程度的变异（也是环境压力所致），当变异超过百分之十，就产生一个新亚型。这些都不能用短期效应去推理。

孙蓬明补充道，徐⼤哥的思考剑指要害：抗体的效价能否维持到30年，我们看到HPV有两个年龄感染⾼峰，但真正病变的是第⼆个⾼峰。⽬前疫苗⼚家宣传的是在第⼀⾼峰期能够有效降低相关型别的HPV感染率。⽽三⼗年后的数据⽬前谁都没有。

美国某高校免疫学讲师表示，我是做细菌疫苗的，并不是做HPV的，所以我的评论主要是针对疫苗的⼀些基本常识。

需要先说明的是，疫苗⼀般都有副作⽤，但绝⼤多数副作⽤的产⽣是由个体差异决定的。即使⼤多数⼈没事，⼩概率事件还是有的。⽽且这很难分析，每个⼈的反应可能都不太⼀样。很多时候，所谓的“副作⽤”是正常的炎症或免疫反应，这说明疫苗起作⽤了。我个⼈建议，在⼩娃⾝体健康状况好时打，尽量减少其他因素的⼲扰，例如季节性感冒或者流⾏病之类。但是也有少数⼈对疫苗⾥的其他成分有过敏反应，这算⽐较严重的副作⽤。

不同的疫苗保护的时间不⼀样。以抗体保护为主的疫苗效果取决于⾎液中抗体的浓度和持续时间。有些疫苗的抗体持续时间很⻓，但是有些很短，⽽且个体差异很⼤，⼀个很好的例⼦就是⼄肝疫苗，不同⼈打完疫苗⼏年后的抗体滴度天差地别。在有感染的时候，免疫系统对疫苗的反应会很不⼀样，也可能会引起不常⻅的副作⽤。

专访：负责HPV疫苗临床试验的她，将如何给外孙女打疫苗

作者戴志悦

发达国家的女人被疫苗保护10年了，中国女性却还一直在HPV病毒的威胁下“裸奔”，置身宫颈癌高发的风险中。直到7月18日，国家食品药品监督管理局（CFDA）批准了我国首个预防宫颈癌的HPV疫苗上市。两天来，关于HPV病毒、宫颈癌、疫苗的科普文章如泄洪之水，秒淹手机屏，各种答疑、20问、30问，各种媒体、自媒体，学医的、非医的，原创的、拼凑的、抄袭的文章铺天盖地。

我想写一点和别人不一样的内容，但说到底，都是想找到关于HPV疫苗“安不安全”和“要不要打”的答案，希望此文能提供一种新的思考姿势。

说来极巧，笔者此前报道过的魏丽惠教授，正是HPV疫苗中国临床试验的主要负责人之一。她是北大人民医院著名妇科专家，曾担任北京医科大学（现北医）副校长、北大医学部副主任、妇产科主任，是第9､10､11届全国人大代表。

魏丽惠18日中午，我刚跟访完她的门诊，就刷出了首个HPV疫苗获批的消息。第二天下午，坐在魏教授面前时，我首先就问了她两个问题：您会让您9岁的外孙女打这个疫苗吗？如果打，何时打？我女儿今年7岁，和许多妈妈一样，我也面临将来如何为女儿做决定的问题。

在国内做得较早的4个HPV疫苗项目中，魏教授是默沙东佳达修4价疫苗临床试验全国的PI（总负责人），还参与了一款国产两价疫苗的临床试验。在美国，上市的HPV疫苗一共有3种，即两价、四价和九价，简言之，每种数字即代表该疫苗能预防的HPV病毒种数。HPV病毒有上百种亚型，“价”越高的疫苗，代表能预防的HPV病毒类型越多。在中国，目前获批的仅两价疫苗，佳达修四价疫苗正在审批阶段，九价则还未开始临床试验。

与媒体把疫苗炒得热火朝天相比，处于热点中心的魏丽惠教授却很平静。年过七旬的她在这条路上已经走了7年，对于医生、科研人员来说，这个过程漫长、艰苦而沉寂。上周末，她又带着团队下乡，对国产HPV疫苗临床试验进行大面积随访。7年来，HPV疫苗的受试者，从不接受到主动成为志愿者，再到坚持这么长时间的随访，都非常不容易。

临床试验项目组中，有专人与受试者保持联络，手机24小时开机，随时回答各种问题，并且在随访过程中出现的身体问题，无论与疫苗是否相关，项目组都给她们安排治疗。

此次做疫苗的临床试验，魏丽惠教授感触最深的就是，这一次中国是完全按照国外的标准走了一条很严谨的道路，从执行手册，到每次的筛查、随访，操作过程都一板一眼做得非常严谨，对中国医生和疾控中心研究员都是一次非常好的训练。“疫苗是一个很慎重的事，需要很小心。”她说。

所以几年来，中国的专家们天天呼吁上市，可是当这一天真的到来时，他们顿感肩上的压力陡然增加。

毕竟疫苗作为疾病的一级预防措施，面对的是大规模的健康人群，一旦从研究阶段到批准上市，大规模推广使用时，安全性就是这些专家们无可推卸的责任。魏教授说，以前有些人自己去香港打，那只是个人行为，自己承担后果就行，如今一旦国家层面批准上市，与之相关的政府部门和专家就要承担责任了。

所以，这两天疫苗专家群里热烈讨论的是：接种地点、如何观察、观察指标、如何注意其安全性，疫苗的管理、保存、运输等一系列配套的执行问题。

目前，二价疫苗是批了，但只是定了一个原则，即接种适宜人群是9-25岁，而具体执行层面的方案并没有。因此，从获准上市到真正给人接种，还有很长的路要走。目前这个疫苗全球1亿多人在使用，在日本、欧洲和美洲一些国家也发现了副反应的问题，主要表现为疼痛综合征，日本还因此将它从强制免疫改为了自由免疫。但目前整体来说，国际依然推荐并且把该疫苗放入全民免疫接种计划。

魏教授说，HPV疫苗在全球做了大量临床试验，安全性、有效性得到验证后，才会全面用于健康人群的接种。对于疫苗的认识，要看整体，看对全人类的益处；而不能看个体，即某一个人是否适应。任何一个科研成果能否造福于人类，都需要用时间来验证的，疫苗发挥作用的显现更是置后。人类历史上发明的疫苗消灭了一个个烈性传染病都是如此，一般需要20年才得以验证，这是历史必然。

2006年在国外上市的HPV疫苗，专家们把时间表设在了2020年，也就是说此时才能真正看出相关癌症患病率下降的效果。

人们对疫苗的接受度，也需要时间。就像乙肝疫苗如今已是所有新生儿的常规强制疫苗，但它被人们所接受也经历了很长时间。在上世纪70年代末到80年代初，研究人员开始尝试为母亲澳抗阳性的新生儿接种乙肝疫苗，用主动免疫的方法实施母婴阻断。

但家长们根本不接受，产科医生们只好一个个去动员，甚至医护人员自己也打。那时候魏丽惠教授还是北大人民医院妇产科一名年轻的住院总医师，经历了这个时代和整个过程。她说，乙肝疫苗在我国普及20多年，使得乙肝发病率下降的影响，直到2000年之后才真正显现出来。

如今我国刚刚批准HPV疫苗上市，走进“疫苗前时代”，而国际上已经走进了“疫苗后时代”。也就是说，我国还仅仅在关注疫苗对宫颈癌的预防作用，而他们已扩大到对外阴、阴道、肛周、口腔等与HPV病毒感染相关的疾病群，并在总结疫苗使用10年后的效果。目前效果主要包括三个方面，即高危型HPV感染下降，高危型宫颈癌前病变下降和尖锐湿疣患病率下降。

对于科研人员来说，总结的是整体和全局，但与每一个人息息相关的，还是“能不能打，何时打”这样的实际问题。这个问题，同样也摆在魏丽惠教授面前，因为她是一名9岁小女孩的外婆。魏教授说：“给外孙女打疫苗对她是很有益处的，但什么时候打，现在9岁，我认为有点早，希望等她再长大一些，十几岁再打对她会更好。

”作为医生和科学家，她观察和跟踪了成千上万人注射疫苗后的反应，她知道这个疫苗的安全性和有效性是符合科学标准的。但作为一个小女孩的外婆，她依然会很慎重地为外孙女做决策，因为对于个体来说，每一次注射后的反应都是未知。所以“疫苗是一个很慎重的事，从国家出台政策，到个人做决定，都需要谨慎。”她再次强调。

疫苗在很多国家被称为是Population Health（人口健康），也就是说它不仅是一个人的问题。

没有100%安全有效的疫苗，哪怕是经历60多年的预防脊髓灰质炎的糖丸，依然可能会出现负作用而导致个别孩子患上小儿麻痹症。我个人以为，当一种疫苗经过严谨的科学试验来验证安全，被正式批准上市，允许大规模用于健康人群时，对于普通人来说，最简单的做法，就是把安全性的验证交给科学家，自己只做选择题：不打，就承受可能患严重疾病的风险；打，就承受疫苗负作用或无效的风险。

总之，在选择面前，永远没有100%的安全，只有利弊的权衡和对风险的承受力。“安不安全，打还是不打”，对每个人都没有标准答案。但有一点是明确的：由于HPV病毒的亚型极多，目前的疫苗仅能预防有限的几种病毒类型，还有很多其他型别也可以导致宫颈癌的发生。所以WHO明确规定，既使接种了疫苗，仍然要进行常规的宫颈癌筛查。

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