零感染：HIV三期临床试验取得新突破。
图为⼈类 T 细胞（蓝⾊）受到 HIV 病毒（⻩⾊）的攻击，HIV 病毒会导致艾滋病。图源：Seth Pincus, Elizabeth Fischer and Austin Athman, National Institute of Allergy and Infectious Diseases/NIH。
当地时间 6 ⽉ 20 ⽇，美国⽣物制药公司吉利德科学宣布，在 PURPOSE 1 项⽬第三期临床试验中，该公司最新研发的 1 型 HIV（HIV-1）⾐壳抑制剂 lenacapavir，在⼥性中实现 100% 的 HIV 预防效果。
PURPOSE 1 是⼀项 3 期双盲随机研究，旨在评估⼀年 2 次⽪下注射 lenacapavir 与⼀天 1 次⼝服药物 Descovy 预防 HIV 的安全性和有效性。
lenacapavir 是⼀款逆转录病毒药物，已经在欧洲和美国上市，但主要与其他抗逆转录病毒药物联合⽤药治疗艾滋病毒感染，⽤于患有多重耐药艾滋病毒感染的成年⼈。该研究的受试者包括来⾃南⾮和乌⼲达超 5300 位⼥性。
根据使⽤药物不同，试验共分为 3 组：⼀年 2 针的 lenacapavir，⼀天⼝服 1 次的 Truvada，以及⼀天⼝服 1 次的 Descovy。结果显示，lenacapavir 组⽆⼀⼈感染 HIV，⽽其他两组的感染率分别为 1.69/100 ⼈年和 2.02/100 ⼈年。
⽽且 lenacapavir 的总体耐受性良好，没有发现明显或新的安全性问题。这充分证明 lenacapavir 预防 HIV 感染有效性⾼于其它同类 HIV 预防药物。
“⼀旦获得批准，⼀年 2 针的 lenacapavir 为预防 HIV 感染提供了新的选择，全世界许多⼈因此⽽受益，特别是⼥性。” 南⾮开普敦⼤学德斯蒙德·图图艾滋病中⼼主任 Linda-Gail Bekker 说道，她曾担任国际艾滋病协会主席。
“⼈们需要多种 HIV 暴露前预防（PrEP）⽅法，以便选择最适合他们的那⼀个。” 吉利德 HIV 临床发展副主席 Jared Baeten 也表达了类似的观点。
HIV，全称⼈类免疫缺陷病毒（Human Immune Deficiency Virus，HIV），是导致艾滋病的‘元凶’。截⽌到 2022 年底，全球约有 3900 万名艾滋病毒感染者，其中 2/3 主要分布在⾮洲地区，⽽毒品注射，输⾎，性传播是导致艾滋病在⾮洲传播的主要原因。
HIV 是⼀种逆转录病毒，也就是说使⽤ RNA 储存遗传信息。结构简单，主要包括蛋⽩⾐壳和内部的 RNA。它包括两种亚型，HIV-1 和 HIV-2。其中 1 型是最常⻅的类型，2 型主要分布在⻄⾮。
正如它的名字，HIV 病毒主要通过破坏免疫细胞，降低⼈体免疫⼒。在我们的免疫系统中，有⼀类含有 CD4 受体蛋⽩的淋巴细胞（称为 CD4+ 淋巴细胞），帮助抵御外来细胞、微⽣物等的侵袭。
当 HIV 病毒进⼊⼈体后，与 CD4+ 淋巴细胞结合，在逆转录酶的作⽤下经过逆转录⽣成⼤量 DNA 拷⻉。这些 DNA 随后被整合到 CD4+ 淋巴细胞的 DNA，利⽤淋巴细胞⾃身的遗传机制进⾏⼤量复制，产⽣新的 HIV 病毒，并破坏被感染的淋巴细胞。这些新的病毒⼜去感染其它淋巴细胞，⽣成更多的⼦代病毒，接着感染更多的淋巴细胞……就像多⽶诺⻣牌，最终破坏全身⼤部分淋巴细胞。
⼈体防御能⼒因此⼤幅下降，极易受到外来微⽣物等的攻击，导致并发症，如机会性感染和肿瘤。许多患者都是死于并发症，⽽⾮ HIV 病毒本身。
对于 HIV，⽬前有多种⽅法预防感染。常⻅的物理⽅法有，性⽣活时使⽤避孕套、进⾏艾滋病毒和性传播感染检测、避免共⽤注射针头等。除此之外，⽬前还有⼀些抗逆转录病毒药物（如暴露前预防⽤药）可供选择。
在过去近 40 年⾥，全世界的科学家和产业界在开发 HIV 疫苗上持续发⼒。不幸的是，⽬前还没有⼀款有效的疫苗问世。HIV 疫苗开发依然存在不⼩的挑战。尽管 HIV 病毒复制速度快，变异程度⾼，并且攻击免疫系统，但⽬前的技术⾜以克服这些困难。更关键的问题在于⽬前的研究尚未完全理解 HIV 感染后的疾病进展，以及缺乏合适的艾滋病动物模型。
虽然艾滋病还⽆法完全治愈，但 lenacapavir 已经展现出来的完全阻断 HIV 感染的能⼒依然是⼀个⾥程碑性的事件。“这个发现具突破性，临床试验显示是防⽌性传播。艾滋疫苗还遥遥⽆期，这个预防性⻓效药物每年注射两次，可以 100% 防⽌艾滋感染，跟疫苗的预防作⽤类似，在⼀定程度上可以取代疫苗。” ⻓期从事针对病毒感染和保护性免疫机制研究的清华⼤学医学院教授张林琦对《赛先⽣》评论道。
他同时表示，lenacapavir 对于防⽌其它途径传播还需额外的临床试验验证。