今年5月18日《自然》杂志上发表了科学网博主颜宁研究组关于人类葡萄糖转运蛋白GLUT1晶体结构解析的工作。上线没多久我学生就发来链接，简单的看了一下，没有认真看的原因是咱搞生信的，对结构这块儿懂的不多，基本上看不懂。但当时第一印象是：12个跨膜的蛋白也能解出结构来，牛啊。6月5日这篇论文在Nature该期中以Article的形式正式出刊，这个发表的难度有多大，想必各位比我清楚。
既然能发的上去，那说明显然很重要，至于重要在哪里，有兴趣可以先看看nyouyou的博文《结晶--艺术？》。当然具体做的啥，咱还是搞不明白，跟同事开会的时候也讨论过这篇论文，反正大家都不是做结构的，瞎掰呗，私下里说说就得了，打打酱油啦。所以罗汉江老师不高兴了：《颜宁团队获世界级突破，为啥科学网鲜有祝贺声？
》，这个不是不祝贺，而是学术隔行如隔山，能搞明白具体做啥的没几个，总不能跟个2B一样大吼：发了Nature Article啦，牛逼啊，佩服啊，恭喜啊，请客啊之类的。这不有损专业学者的形象不是？再说了，要科普，那也是结构生物学领域的高手跳出来科普，对吧？跟咱还是木有什么关系。问题是要真没什么关系，那我也懒得絮叨了。话说7号周末全家出门自助游，玩累了一行人跑饭店吃晚饭，正上着菜呢，新闻联播开始了。
我一看，没意思，伸手就准备调台，从CCTV-1调到CCTV-13，一看，靠，还是新闻联播。正准备关电视呢，戏肉来了，主持人在那里报道：“我国生命科学领域取得世界级成果”。我一看这标题，就想不会是nyouyou的工作吧？再继续看，果然啊，超赞的。回来查了一下视频，接近2分钟的时间，央视肯花这么多时间来报道一项科技成果，还真是挺了不起的。
于是马上微博恭喜一下，感谢为中国苦逼的科研工作者们作代表和表率云云。回：没说“饿死癌细胞”吧？看了半天，不懂，GLUT1跟“饿死癌细胞”有啥毛线关系？次日一看科学网，这下热闹了。曾庆平前辈二话不说就是丢出两篇重磅炸弹：《靶向GLUT1真能“饿死”癌细胞吗？》和《答颜宁：“饿死”癌细胞的想法并不离谱！》。立马有博友就不高兴了，如刘学武老师的《关于“Warburg效应”与肿瘤，兼与曾庆平等商榷》。
这回是真的看傻了：这都哪跟哪儿啊？二话不说，查了一下央视报道的内容，果然有这么一句：“为定向‘饿死’癌细胞治疗癌症提供一种科学基础。”通篇的报道问题都不大，就这么一句搞出来问题了。GLUT1跟“饿死癌细胞”有没有关系？
因为咱不是搞结构的，所以专门下楼跑去请教老马，就是那个断了腿之后又接上的，然后再踢上场一分钟又断腿然后又接上，现在只敢守门并且是绝对草门，并且连对方门将甚至拉拉队员都能轻易晃过破门的老马。老马当年是正儿八经做结构，最终毛都没做出来然后转攻膜融合，结果做的相当之好，所以结构这东西老马不陌生。咱很虚心地请教道：这GLUT1跟“饿死癌细胞”有啥关系？
老马很不屑的抽口烟，慢条斯理地说：看过nyouyou在2012年发表的Nature Article没？我摇头。老马教训道：傻了吧？GLUT家族重要基因有四个，GLUT1-4，这四个基因的表达特异性是不一样的。
其中GLUT1的表达比较普适，特异性不强，主要负责红细胞的葡萄糖摄入以及穿越血脑屏障的运输；GLUT2在胰腺β细胞、肠、肾和肝里表达；GLUT3主要在神经系统里有功能；GLUT1和3在某些癌症细胞系里表达高，从而提高葡萄糖的供应，也就是所谓的“温伯格效应”（Warburg effect）；GLUT4才是最有意思的，因为其主要分布在肌肉和脂肪组织，与肥胖和糖尿病相关。
所以，第一，“饿死癌细胞”这玩意儿跟nyouyou的论文没有半毛钱的关系，即使有这个理论，那也不是nyouyou提出来的；第二，“饿死癌细胞”是不是必须得通过GLUT1，这恐怕还只是个忽悠，跟nyouyou也没有半毛钱的关系；第三，就算是有意思，那也应该是GLUT4，问题是做这东西目标不是癌症，而是肥胖和糖尿病；第四，既然nyouyou发了GLUT1，那没准她手上已经有GLUT4的数据了。
我继续请教，说那为啥会有这么最后一句“饿死癌细胞”呢？老马不耐烦了，顺手弹了弹烟灰继续抽两口，说：你懂不懂啥叫宣传？跟你说GLUT1重要你懂？电视嘛，放给公众们看的，让非专业的公众们能听的懂，还能觉得重要，适当的拔高一下也无所谓啦。我插嘴：哦，搞了半天是拔苗助长，结果拔出来个大气球，是吧？老马挥挥手：你知道是怎么回事就得了，瞎凑什么热闹啊？我来劲了：老马你当年不是做GLUT4的吗？咋没做出来呢？
这回老马长叹了口气，掐灭烟头，走到书柜前，取出一个锦盒来。打开一看，里面端端正正的放着一把杀猪刀，上写四个大字：民族英雄。落款是：XX赠。其中“民”字上部还有个子弹击中后的凹槽。我拿起仔细端详：莫非，这就是传说中星爷凌凌漆那把传世宝刀？咋到你手上了呢？
老马很装酷的坐到靠椅上，说想当年哥们我的课题就是解GLUT4的结构，问题是这玩意儿实在是太难，后来逼的没办法，只好每天跑屠宰场切猪屁股提蛋白，这不手上的家伙儿不行吗，所以打电话找星爷借宝刀一用。问题是GLUT4的蛋白表达水平太低，提来提去就是不够结晶的，所以这个课题做了好几年，最后毛都没做出来，废了，只好换别的题目了。我说：那你这刀咋没还呢？
老马说，哦，星爷说传世宝刀矜贵的很，他当年批发了200多把，到处送没人要，好不容易有个冤大头愿意收藏，那就甭还了。这我就乐了：老马你也是个人物，咋你做不出来，为啥nyouyou就能做出来呢？
老马说，人家聪明呗，话说GLUT基因属于主要协同转运蛋白超家族（Major Facilitator Superfamily, MFS）的成员，因为人里面的解结构困难，所以nyouyou的策略是吃柿子先捡软的捏，做大肠杆菌里GLUT的同源蛋白XylE，也就是木糖（D-xylose）转运蛋白的结构。
这办法以前有人这么做过的，比如纽约大学医学院王大能教授，03年就解析了大肠杆菌甘油-3-磷酸转运蛋白的结构，不过葡萄糖转运蛋白不好做，大家都做不出来。这我就纳闷了：那nyouyou不是已经解了XylE的结构，而且也模拟了GLUT1-4的结构，还有必要再解人里面的结构吗？
老马笑：模拟是模拟，跟实际还是有差别的，比方说，她12年Nature发表的时候，同期的评论里就指出模拟的结果不能解释木糖转运蛋白和GLUT之间的区别，即木糖转运蛋白的糖摄取过程里，是需要同时转运结合质子的，而GLUT1-4都不需要，从模拟的结果里看不出来负责质子结合的关键残基在哪里，这问题不解决，那关键的机制还是没有啊！我说：那她这篇文章解决没？
老马：废话，必须的，XylE的第27位天冬氨酸负责结合质子，在GLUT1里面突变成天冬酰胺，所以就不结合了，问题解释的很清楚嘛，有结构啥都好说，没结构猜来猜去大家都不相信的。
老马想了一下，说：人类GLUT肯定不能在大肠杆菌里表达，她应该用的是昆虫系统？我：对！昆虫系统。老马乐：这就对了，不用昆虫直接提蛋白，猴年马月能做得出来啊。老马又问：那GLUT1构象变化快这问题咋解决的？我说你有没有看nyouyou的博客？点突变嘛，总共俩N45T和E329Q，然后搁4oC加去污剂，搞定。老马一拍大腿：高，实在是高啊！
最后做个总结吧：1. 扯是扯了点儿，各位将就着看吧，不过有就是有，没有就是没有，比如“温伯格效应”，nyouyou的两篇论文里都有提到，不过都分别仅有一次，并且还是在介绍里面一带而过。至于“饿死癌细胞”，在两篇论文里是不存在的，在12年的评述里也同样不存在。2. 所以，一个不存在的东西，是否可能有关系，或者可能没有关系，那其实都没有什么联系。
GLUT1是否饿死了癌症，这个值得科幻学家们的进一步探讨，已经不是科学家能搞的懂了。3. 写非专业的东西相当的头大，这几篇论文我没有认真看完，捡主要观点看了看，反正咱这是点赞贴，细节看不明白也就糊弄过去了哈。
4. 央视里发表评论的美国科学院院士罗纳德魁百克英文名是Ronald H. Kaback，是美国科学院1987年当选的院士，UCLA的教授，乳糖通透酶 (lactose permease，主要协同转运蛋白超家族的成员之一)的大行家，并且解析了该蛋白的结构。5. 特此鸣谢断了腿又接上然后再断了腿又继续接上的老马，这件事情深深的教育了我：高手在民间？
6. 新闻嘛，不要太较真，拔高一下是合理的，拔过了那也得有点儿宽容，反正你平时也不看电视不是？看着乐一乐就得了。7. 最后，好工作，再次恭喜！