专访“科学突破奖”得主李文渝教授:帕金森病的破冰者

作者: 返朴

来源: 药明康德

发布日期: 2019-11-05 08:07:08

李文渝教授从钢琴表演转向生物化学,致力于神经退行性疾病的研究,特别是在tau蛋白、TDP-43蛋白和α-突触核蛋白的发现和研究上取得了重大突破,荣获“生命科学突破奖”。她强调了组合疗法和生物标志物在治疗神经退行性疾病中的重要性,并鼓励年轻女性科学家勇敢涉足科学领域。

半个多世纪前,年轻的李文渝孤身一人来到伦敦,前往英国皇家音乐学院主修钢琴表演。如同那个时代许多出身于中产家庭的女性一样,她的人生道路早早被家人所规划:学成之后,她将凭借才华赢得某位豪门公子的青睐,随后相夫教子,扮演好传统所赋予的角色。在异国,这名十多岁的亚洲女孩感到无比的迷惘。她清楚地知道,这不是她想要的人生。但除了遵循父母之命,还有什么其他选择呢?她的心里没有答案。

那时的李文渝不会想到,几十年后,她会成为全球神经退行性疾病领域当之无愧的先驱。她更不会想到,今日她会走过“科学突破奖”的红毯,接过“生命科学突破奖”的奖杯。这是有着“科学界奥斯卡”之称的重磅奖项,奖金额约为诺贝尔奖的三倍,为全球科学奖项之最。

李文渝于1945年出生于重庆,这座山城的名字也正是“渝”字的由来。她的父亲是一名生活在美国的华人,在二战期间志愿加入空军,回到中国抗击日本的侵略。

在一次战斗中,他的座机被击落,本人也因此负伤,却如同小说情节一般,由此结识了李文渝的母亲。两人婚后共育有三个子女,李文渝是家中的小女儿。二战结束之后,他们全家移居香港:父亲在香港与美国西海岸之间来回经商,母亲则在家照顾孩子。10多岁那年,李文渝的大部分亲人都跟随父亲去了美国,只有她和一名哥哥留在香港的祖母家,以完成高中学业。

“所以在我成长的过程中,身边没有多少可以学习的榜样,也没有太多人管我和指导我。”在药明康德内容团队的专访中,李文渝教授说道:“学习是我唯一能做的事情。”

在宾夕法尼亚大学,李文渝教授与特罗扬沃斯基教授夫妇将研究方向定为神经退行性疾病。当时,阿尔茨海默病的社会负担正逐渐呈现,吸引了无数科学家的关注。“30多年前,我们对神经退行性疾病背后的致病蛋白一无所知。

我们不知道阿尔茨海默病的沉积里头有着β-淀粉样蛋白,不知道神经原纤维缠结里是tau蛋白,也不知道路易小体里有α-突触核蛋白,”李文渝教授回忆道:“但我和John的技能非常互补,所以我们决定合作,看看能不能从不同的角度去做出贡献,找到疾病背后的致病分子。”1991年,这支团队很快迎来了突破。在阿尔茨海默病患者大脑里,他们用一系列生化和免疫的方法,证实神经原纤维缠结里的特异性蛋白正是tau。

这项研究刊登在了顶尖学术期刊《科学》上,刷新了人们对tau蛋白的认知。

2018年,这支团队又在《自然》杂志上公布了另一个重磅发现:在帕金森病和多系统萎缩中,患者的脑区里虽然都有大量α-突触核蛋白积聚,两者的结构与性质却迥然不同。“我们发现同样是α-突触核蛋白,其不同的变异体可能由于翻译后修饰的不同会产生不同的折叠构象,导致不同的疾病形态,”李文渝教授解释道:“所以不同的神经退行性疾病,也有可能是致病蛋白的不同变异体所导致的,这改变了我们过去的简单认知。”

过去10多年来在神经退行性疾病领域的一系列重量级发现和突破,吸引了2017年“科学突破奖”得主Huda Zoghbi教授的关注。在她的推荐下,李文渝教授摘得了“生命科学突破奖”的桂冠,获奖评语是“发现了额颞叶痴呆和肌萎缩侧索硬化症中TDP-43蛋白的聚集,并揭示帕金森病和多系统萎缩中,不同类型细胞内α-突触核蛋白具有不同形式”。值得一提的是,在今年获奖的5位杰出生物学家里,李文渝教授是唯一的女性。

对于年轻的女性科学家,李文渝教授也鼓励她们勇敢地涉足科学领域:“在你职业生涯的某一阶段,有可能是刚刚获得第一份工作的时候,会有生养孩子的压力,这会带来很多困难。但只要过了这个阶段,当孩子长大后,依然可以有30-40年的时光来做出很好的科研。科学发现的喜悦无以伦比,而且还能帮助到别人。这真的很有趣,也会给你带来很大的成就感。”

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