2001年的诺⻉尔化学奖得主巴⾥·夏普莱斯说,他⼩时候最⼤的理想就是钓上⼀条稀世罕⻅的腔棘⻥,可万万没想到,⻓⼤后的他在分⼦的海洋⾥纵横,钓上了⼀条条化学反应的⼤⻥鲸鲲。巴⾥·夏普莱斯1941年4⽉28⽇出⽣于宾夕法尼亚州的费城,他的祖辈是⼗七世纪来到宾夕法尼亚的贵格会友。巴⾥从⼩念的是贵格会的学校,贵格会友谦虚、节俭、主动、有进取⼼和责任⼼的品格,对他⽇后的⼈⽣有着深刻影响。
他的⽗亲是费城的⼀名开业医⽣,⺟亲⽣⻓在新泽⻄海滨,他们在流⼊⼤⻄洋的⻢纳斯宽河畔有⼀栋度假屋,在那⾥他度过了童年时代许多快乐的周末和暑假,以⾄于后来当⼈们问他故乡是何⽅时,他的回答总是新泽⻄的⻢纳斯宽,⽽不是费城。
巴⾥在斯坦福最初的⽇⼦过得并不舒坦,由于资格考试中物理化学⼀科没通过,他⽆法进实验室做实验,只好花了半年时间在图书馆读⽂献,随后在凡·塔梅伦教授指导下完成了“氧化鲨烯特征酶催化环化”的博⼠论⽂。作为博⼠后,巴⾥⼜在斯坦福跟随⽆机化学家科尔曼研究了⼀年⾦属有机化学,再到哈佛⼤学跟随⽣物化学家布鲁赫研究了⼀年酶学。这些看似不甚相关的领域,却为⽇后巴⾥的研究⽅向奠定了基础。
巴⾥和学⽣们还发现⼀价铜催化下叠氮化物与炔烃的环加成反应是⼀类重要的点击化学反应,后来,他与来自中国的博⼠后学者董佳家⼜⼀起发现了六价硫氟交换反应是第⼆个接近完美的点击化学反应。采⽤这些点击化学反应,化学家通过完全可预测和精准的合成,便能⾃下⽽上地构造出庞⼤的化学空间。
点击化学技术还被应⽤到⽣物体系之中,巴⾥和⽣物化学家泰勒合作,在⼄酰胆碱酯酶的结合位点处让两种反应物通过点击化学进⾏反应,在酶的结合位点的特定空间构型影响下,选择性地产⽣出具有很强结合⼒的抑制剂,由此发展出了原位点击化学技术,这项技术⽬前也成为研究酶和其他⽣物分⼦功能的重要⽅法。