鉴于其治疗糖尿病和减重的有效性,新一代抗肥胖症药物已经风靡全球。不过这些药物可能还有一种不那么出名的超能力:抑制炎症。证据表明,一类GLP-1受体激动剂药物(包括商品名为Mounjaro和Wegovy的药物),能够降低肝脏、肾脏和心脏的发炎。这些药物甚至似乎能减轻脑部发炎,让科学家期待这些化合物或可用于治疗帕金森和阿尔茨海默症,二者的特征都有脑部炎症。
近期的一项综述列出了超过20项临床试验,探索了将这种药物作为这两种疾病的疗法。
热门减重药物还能减少大脑等器官的炎症,这带来了治疗帕金森和阿尔茨海默症的希望。GLP-1受体激动剂有司美格鲁肽(用于治疗肥胖症的Wegovy和用于治疗糖尿病的Ozempic)和替西帕肽(用于治疗糖尿病的Mounjaro和治疗肥胖症的Zepbound)。
这种药物模拟一种肠激素,称为胰高血糖素样肽(GLP-1),它控制血糖水平,还作用于大脑降低食欲。但过去几年里的一些研究展现出这种激素及其模拟物能够平息免疫细胞和免疫系统化学物质冲击引发的发炎。
在一项实验中,一种称为利拉鲁肽的GLP-1受体激动剂减轻了脂肪肝小鼠的肝脏炎症。在一项人体先导研究中也发现了类似的效果。在另一些小鼠实验中,利拉鲁肽展现出肾脏和心脏的抗炎潜力。而且GLP-1本身也降低了肥胖和糖尿病小鼠的炎症。
这些药物带来的体重和血糖降低,或许有助于控制发炎。但有些药物的抗炎效果甚至在实现有意义的体重减轻之前就已经出现了。这也是为什么科学家认为这当中有单独起作用的机制。
Drucker和同事注意到一条可能的线索:在许多组织免疫细胞中GLP-1的受体都很少,这些组织中GLP-1受体及其模拟物能减轻炎症反应,而在大脑中量却很大。为了测试神经系统的作用,Drucker的团队开始诱导小鼠全身发炎。
GLP-1药物的抗炎力量,对于治疗神经退行性药物如帕金森症和阿尔茨海默症,带来了希望。这两种疾病都有神经炎症的特征,目前的疗法无法有效针对该问题。而且在两种疾病中的病理性蛋白与大脑中的特定受体相互作用,引发系列事件导致炎症。
使用GLP-1药物治疗炎症相关疾病可能还有更大的用处,特别是考虑到这种药物没什么重大的副作用。有很多全身性疾病都有炎症性的成分。只有在没有其他有效疗法的情况下,尝试用这些药物来治疗这些疾病才有意义。