每个抑郁症患者的发病都是多重因素作用的产物。除了抑郁症患者本人，我们无法十分精准的追踪在某一个人身上过去几十年中具体发生了什么，又是哪些极其微小的因素变成了“压死骆驼的一根稻草”。我们只能在科学的道路上，用统一的科学方法一步步趋近问题的真相。
抑郁症与某些基因有关？在过去20多年间，相关研究蓬勃开展，由此诞生了1000多篇论文。然而，不断有研究表明一些抑郁基因与精神疾病之间存在紧密关系的同时，也不断有研究证明许多呈阳性的实验结果无法重复。最近发表的一项研究更是使得“抑郁基因”遭到质疑。那么，“抑郁基因”究竟是怎样被发现的？它们在抑郁症的发病中真的具有不可忽视的重要作用吗？
五羟色胺早在1946年，科学家们从胃肠道粘膜及其他组织（如两栖类动物皮肤组织及章鱼唾液腺）中提取出一种最初被命名为“肠胺（enteramine）”的物质。而后在1948年和1951年，通过研究该物质的化学结构及合成体系，科学家们将“肠胺”重新命名为“五羟色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT）”，也称“血清素（serotonin）”。
20世纪50年代以后，生物测定法和光谱荧光法的发展标志着现代神经精神药理学的开端。越来越多的研究发现，抑郁症患者大脑内的5-HT能系统发生了功能性改变，同时5-HT再摄取抑制剂能够有效改善抑郁症患者的抑郁情绪与行为表现。因此发展出5-HT参与精神疾病发病的假说。该假说认为，5-HT在大脑中某些脑区的改变在精神疾病的病理生理学和治疗中具有着重要意义。
20世纪90年代初，出现了大量有关5-HT与精神疾病的研究。其中，有关双胞胎的研究中发现，突触前膜5-HT再摄取是通过基因调控的，并且5-HT转运体（5-hydroxytryptamine transporter, 5-HTT）的功能障碍与各种复杂的行为表现和疾病，如抑郁症、双相情感障碍、焦虑症、强迫症、精神分裂症、神经退行性疾病和饮食失调等情绪紊乱及认知障碍紧密相关。
在随后的二十多年中，鉴于5-HT能系统在抑郁症病因学中的理论重要性，与此相关的近1000篇抑郁基因研究相继展开，探讨了5-HT能相关基因潜在的功能多态性。
直到不久前，美国科罗拉多大学Richard Border等人在《American Journal of Psychiatry》上发表的一篇文章发现，抑郁基因研究的根基可能并不牢固。在该研究中，作者有针对性地确定了18个已被研究10次或10次以上的抑郁症候选基因，并探讨了它们与抑郁症表型的相关性证据——统计结果呈阴性。
对于抑郁症基因开展广泛深入研究的这几十年里，不断有研究表明一些抑郁基因与精神疾病之间存在着紧密的关系，也不断有研究证明许多呈阳性的实验结果无法重复，尤其是在探究基因与环境对抑郁症的交互影响上。这使人们不得不怀疑，“抑郁基因”真的在抑郁症的发病中具有不可忽视的重要作用吗？
我们不能说“抑郁基因”是全无半点作用的，因为有关精神分裂症、情绪障碍和焦虑症等的双胞胎研究全都指向明显的遗传倾向；家系研究也表明，不同的精神性疾病可能具有相同的遗传因子，比如，重度抑郁症和广泛性焦虑症经常出现在同一个家庭里。但是，这些基因中的单个基因突变可能只能增加对多种疾病的易感性，而无法建立一对一的直接关联。
要想研究精神疾病与基因之间的复杂关系，可能需要更大的样本量，更全面的实验设计，更完善精细的统计分析，以及更高的可重复率。