艾滋病：我不“杀⼈”，但很多“杀⼿”会随我⽽来
也许你听说过“抗艾”三⼗多年的NBA明星约翰逊，或者听说过成功治愈了艾滋病的“柏林病⼈”和“伦敦病⼈”，不过，千万不要认为，⼈类现在就战胜了艾滋病。联合国艾滋病规划署的数据表明，2021年全球有65万⼈死于艾滋病相关疾病。⽽从2010年以来，艾滋病连续13年成为我国报告死亡数排名第⼀的法定传染病。（数据来源：国家卫健委2022年3⽉份发布的《2021年全国法定传染病疫情概况》）
死于艾滋病的⼈数⼀直⾼居不下，它到底是怎么让⼈患病的？40多年前，这种疾病被⼈发现。1981年6⽉5⽇，美国亚特兰⼤疾病控制中⼼第⼀次公开报道了多例罹患罕⻅卡波⻄⾁瘤和肺孢⼦菌肺炎的患者。在当时，这是⼀种名副其实的绝症，⼏乎所有患者都在短时间内死于机会性感染和全身器官衰竭。不久以后，该病迅速蔓延到世界各地，逐渐引起了临床医⽣和科研⼯作者们的关注。
1982年，该病被命名为获得性免疫缺陷综合症(Acquired Immuno-Deficiency Syndrome)，简称为AIDS，即艾滋病。1983年,法国科学家蒙塔尼(Montagnier)和⻄诺⻄(Sinoussi)从艾滋病⼈中分离到艾滋病病毒(简称为HIV)。随之，这种病毒的⽣物学特性和致病机制被逐渐阐明。
艾滋病病毒：我的攻击很精准。
艾滋病病毒通常不直接杀死被感染者，⽽是会精准攻击患者的免疫系统。艾滋病病毒由⽪肤破⼝或粘膜进⼊⼈体⾎液后，主要攻击和破坏⼈体的免疫系统，包括感染和杀死⼤量的CD4+T淋巴细胞，单核-巨噬细胞，树突状细胞等。此外，艾滋病毒感染还可导致CD8+T淋巴细胞功能耗竭，以及引起天然杀伤细胞（NK细胞）和B淋巴细胞的异常激活。
T淋巴细胞、单核-巨噬细胞、B淋巴细胞、NK细胞等都是⼈体免疫系统中的重要免疫细胞，是⼈体免疫系统的指挥中枢,负责消灭和对抗⼊侵的细菌病毒等微⽣物。艾滋病病毒通过⼤量攻击它们，引起免疫功能紊乱和缺陷，为机会性感染和恶性肿瘤的发⽣创造了有利条件。
临床上可将艾滋病毒感染病程分为四个阶段。
1）急性感染期：出现病毒⾎症，⾎液中的艾滋病病毒载量可⾼达107拷⻉/mL；有类似流感的⾮特异性症状，⼀般2-3周后症状消退；患者⾎中可检到艾滋病病毒的p24抗原，抗体可能尚未转阳，通常要到4-8周后才可查出HIV抗体。
2）⽆症状潜伏期：由于不同个体的免疫⼒差异，艾滋病毒感染后可经历数⽉⾄数⼗年的潜伏期，这个阶段⼀般⽆明显临床症状，或症状轻微，⾎中HIV抗体检测显示阳性，但⾎中病毒载量很低甚⾄检测不到。3）艾滋病相关综合征：经过机体免疫系统和病毒的⻓时间博弈，最终病毒逐渐占据上⻛，这时机体的免疫系统出现进⾏性损伤，症状逐渐出现和加重，表现为发热、盗汗、疲乏、体重减轻、慢性腹泻和淋巴结肿⼤等。
4）免疫缺损期，即典型AIDS期：在艾滋病毒的持续攻击下，免疫系统全线崩溃。⾎中病毒载量再次升⾄很⾼⽔平，CD4+T细胞⼤量减少，免疫系统严重缺陷。此时，如果患者未得到有效的药物治疗，将出现机会性感染及恶性肿瘤，并在短时间内死亡。
艾滋病：我不“杀⼈”，但很多“杀⼿”会随我⽽来。由于晚期艾滋病患者的免疫防御和免疫监视功能丧失，极易发⽣多种机会性感染，出现呼吸系统、消化系统、神经系统、泌尿系统、⾎液系统、⽪肤粘膜、⼼⾎管系统等脏器的合并症。艾滋病常⻅的合并症有反复发作的疱疹病毒感染、肺孢⼦菌肺炎、⻢尔尼菲篮状菌病、细菌性肺炎、结核分枝杆菌感染、深部真菌感染、⼸形⾍脑病、败⾎症，以及⽪肤粘膜或者内脏的卡波⻄⾁瘤、淋巴瘤等。
本⽂整理了临床上常⻅的机会性感染病原体。1）疱疹病毒：艾滋病患者的⽪肤疱疹通常分为带状疱疹（VZV）和单纯疱疹（HSV）。带状疱疹是⼤多数艾滋患者的⾸发症状，表现为全身⼤⾯积的⽔痘样疱疹，⼤⼩不⼀，疼痛剧烈，伴有剧烈的灼热感。单纯疱疹病毒是⼀类有包膜的DNA病毒，感染宿主⼴泛，主要侵害⽪肤、黏膜以及神经组织。
在机体免疫功能正常时，此类病毒感染通常是⾃限性的，且以潜伏感染为主，但在免疫功能低下时会导致严重后果。2）⼄型和丙型肝炎病毒：⼄型和丙型病毒肝炎如不及时治疗，很容易形成慢性感染，与肝硬化、原发性肝癌关系密切。例如，普通⼈群感染丙型肝炎病毒后，慢性化的⽐例⾼达50%以上。艾滋病患者重叠感染⼄肝病毒和丙肝病毒的⼏率很⾼，流⾏病学研究表明超过30%艾滋病患者会有可能感染HCV。
3）⼈乳头瘤病毒（HPV）：⼈乳头瘤病毒能引起⼈体⽪肤黏膜的鳞状上⽪增殖，症状表现为寻常疣、⽣殖器疣（尖锐湿疣）、宫颈癌等。据估计，宫颈癌中超过90%的病例和HPV感染有关。HIV感染者往往合并HPV感染，国外有研究表明⼥性艾滋病患者中HPV感染率约为36%，⽽我国⼥性艾滋病患者中的HPV感染率⾼达43%，显著⾼于我国⼀般⼥性⼈群HPV感染率（17.7%）。
此外，⼥性艾滋病患者的⼦宫颈癌发病率⽐⼥性HIV阴性⼈群⾼出2-22倍。4）梅毒螺旋体：梅毒螺旋体主要通过性途径传播，患有梅毒的孕妇可通过胎盘传染给胎⼉，引起胎⼉宫内感染，可导致流产、早产、死胎。
梅毒可通过多种机制促进艾滋病病毒的传播,例如当有梅毒螺旋体感染时常导致机体局部发⽣免疫浸润和炎症应答，从⽽给艾滋病病毒感染提供了⼤量活化的靶细胞；同时,感染也会改变梅毒的临床症状及检验结果,进⽽导致梅毒的治疗失败和复发。5）结核分枝杆菌：结核分枝杆菌感染可导致多种组织器官发⽣结核病，其中以肺结核为最多。艾滋病病毒感染会增加结核病的发⽣危险，据估计结核病发病病例中约10%是HIV感染者。
反过来，结核病⼜可加速艾滋病的恶化速度。2017年的⼀项研究表明，结核病是艾滋病患者死亡的主要原因，约40%的艾滋病患者死于结核。6）肺孢⼦菌肺炎：⼜称卡⽒肺孢⼦⾍肺炎，是由肺孢⼦菌引起的肺部感染性疾病，也是艾滋病患者最常⻅的机会感染与致死病因。本病症状严重，表现为咳嗽，呼吸困难，症状呈进⾏性加重，未经治疗病死率为20%-50%。
7）⻢尔尼菲篮状菌：这是⼀种条件致病性的真菌，主要感染免疫⼒低下的⼈群，尤其是艾滋病患者。患者早期主要表现为反复发热、咳嗽、咳痰、消瘦、贫⾎等症状。如果感染进展，该菌会播散到⼈体各器官，引起⽪肤、⼤脑、⻣髓、内脏等脓肿样病灶性坏死。随着患者的疾病进展和恶化，共感染⻢尔尼菲篮状菌的机率逐渐增⼤。
防控艾滋病，我们⼀直在努⼒。今天是第35个“世界艾滋病⽇”，宣传主题为“共抗艾滋，共享健康”。
我们依靠⼈体本身的⾃然免疫⼒，可有效控制90%以上的传染病（例如流感、轮状病毒腹泻、⼿⾜⼝病、普通冠状病毒等）；依靠疫苗接种⽽获得的强化免疫⼒，可有效控制剩余90%以上的传染病（例如天花、麻疹、脊灰、狂⽝、破伤⻛等）；然⽽到⽬前为⽌，仅靠上述免疫⼒却不能有效控制艾滋病。不过，传染病防控的三⼤原则（控制传染源、切断传播途径、保护易感染⼈群）对于艾滋病防控同样适⽤。
控制传染源：艾滋病病毒只能感染⼈⽽不感染其他物种，因此其传染源主要是HIV感染者和AIDS患者。切断传播途径：艾滋病的传播途径主要是性传播，⾎液传播和⺟婴传播。⽬前，针对⾎液途径和⺟婴途径的传播已被极⼤程度遏制，性传播成为艾滋病病毒的主要传播途径（超过95%）。
保护易感⼈群：严格意义来说，每个⼈都是艾滋病病毒的易感⼈群（因为正常机体都有该病毒的易感细胞—CD4+T淋巴细胞），但男男性⾏为⼈群、性⼯作者、吸毒⼈群等的感染率会更⾼，因此应更加注重这些⼈群的防控⼯作。通过推⼴⾏为⼲预，避免⾼危⾏为，及时检测和主动咨询，早发现早治疗等措施，就能够有效防控艾滋病。
艾滋病防治⼯作任重道远，前⾏道路上注定充满荆棘，然⽽临床医⽣、科技⼯作者以及各⾏各业的⼈们从未停⽌探索的脚步。在艾滋病防治研究的领域⾥，⼈们前仆后继地试验着预防性疫苗、治疗性疫苗、基因编辑、免疫治疗、根治性药物等诸多最先进的⽣物医学技术，也许不久的将来就会诞⽣出独辟蹊径的艾滋防治新策略。