⼈类的梦想之⼀就是拥有⼀款真正好⽤的男性避孕药！⽽且应该满⾜三⼤条件：副作⽤⼩、最好是⼝服的、具有可逆性，即停了药很快恢复正常。这个梦想“差⼀点在中国”实现，⽽且还是20世纪70年代的中国。那是1971年5⽉，⼭东的科技⼈员（“中草药避孕研究协作组”）忽然发现“产棉区的男性不育症可能与⻝⽤棉⼦⻝品密切相关”。
袁久荣等⼈接连发表“我省部分产棉区不育症情况的调查报告”、“棉⼦化学成分的初步研究”等论⽂。主⻆就是棉酚（Gossypol），⼀种棉花次⽣代谢产物。那时候，真的搞起了全国男⽤节育药棉酚经验交流会，开了好⼏次⼤会，⼭东省聊城制药⼚⽣产出了男性避孕药，即甲酸棉酚。可惜，这个⽅向的后续进展不理想，因为毒副作⽤较强，容易引起低⾎钾症等等。
但这个摸索告诉我们：对男性避孕药的研究是必要的，我们需要⼀种最好作⽤于精⼦，但是不影响内分泌状态、作⽤快、⼜可逆、毒副作⽤⼩的男性避孕药。研发男性避孕药，得让男⼈“敢吃”避孕是⼈类世界的⼀⼤公共卫⽣问题。看数据：全球意外怀孕率约为50%，其中⻘少年的意外怀孕率更⾼！从基本平等精神出发，男性避孕药的研究刻不容缓。为了研发男性避孕药，让男⼈“敢吃”，各国的科学家们费尽了⼼思。
有⼀个办法是研发激素类的男性避孕药，这样可以⼲扰精⼦的⽣成。全球各种类似⽅案的成功率都⾼，达到94%以上，但问题是副作⽤太⼤，可逆性较差。此外，印度理⼯学院开发了基于⼀种新型苯⼄烯⻢来酸酐聚合物的避孕药，早在2019年就做完了III期临床试验，数据很好，成功率达97.3%，成功阻⽌了精⼦离开睾丸。印度⼈S.K Guha教授说，他们也早在20世纪70年代就研发男性避孕药。
印度⼈宣称顺利的话，2029年有可能上市。但问题是“节育”效果可能最⾼⻓达13年！II临床试验表示60毫克的剂量，则可以维持1年。但他们的宣传到底可靠不可靠尚未可知，因为早在上世纪80年代，就有⼈试过⽤苯⼄烯⻢来酸酐（SMA）与⼆甲亚砜（DMSO）做聚合物避孕药，但⼀直未能成功上市。此外，如果使⽤这种避孕措施，还需要打针，打到⼤致在腹股沟位置的输精管上。
III期临床试验还发现志愿者射出的精液⾥，未成熟的⽣精细胞明显增多，难道这个药还会损伤睾丸⽣精功能？还有，有多少男性愿意来那么⼀针、做⼀个⼩型的“输精管结扎术”呢？也要打⼀个问号。也许他们宁愿使⽤安全套或者采⽤其他避孕措施。⽽在2022年美国内分泌学会年会（ENDO）上，有两款男性避孕药引起了注意，都是⼝服药，⼀种主要成分是⼗⼀酸⼆甲雄酮，另⼀种是11β-甲基-19-去甲睾酮⼗⼆烷基碳酸酯。
名字很⻓，但⼀看就知道是这两款激素类⼝服药，具有⼀定程度的睾酮抑制作⽤，不良反应较多。⽬前都只做完了I期临床试验，能不能⾛到最后，是否能保证不产⽣症状性的性腺功能减退症尚未可知。新希望：可⼝服、抑制作⽤强、逆转性好看到这⾥，你就明⽩为什么这两天⼀款新的雄性避孕药引起了巨⼤关注，因为真的可能存在⼀种潜在的雄性避孕药，它是⾮激素的，可逆性⼏近完美，居然还是⼝服药！
顶尖科学期刊Nature Communications刚刚发表了乔⾂·巴克（Jochen Buck）课题组的研究，他们在雄性⼩⿏上做的试验表明，把⼀种可溶性腺苷酸环化酶(sAC)抑制剂（论⽂称之为“化合物TDI-11861”）投喂给雄性⼩⿏，等1个⼩时、3个⼩时后从附睾尾处切开它们，提取它们的精⼦做后续试验，⽐如评估TDI-11861对精⼦活⼒、运动能⼒等等影响。
（⼀个⽐较费雄性⼩⿏的实验）研究⼈员还让⼩⿏⼝服避孕药后交配，在1⼩时后对把雌性⼩⿏的⼦宫进⾏切割，提取精⼦做后续试验。划重点：服药的雄性⼩⿏的精⼦开始失去活⼒，⽽且从注射后半⼩时到2.5⼩时，它们均⽆法使雌性⼩⿏受孕。亦即，跟这个时间段的雄性⼩⿏交配的雌性⼩⿏，怀孕⽐例为0%！但仅仅⼤约三⼩时之后，TDI-11861的抑制作⽤就开始消失，雄性⼩⿏的精⼦⼜逐渐重新恢复活⼒。这就有意思了！
研究⼈员似乎找到了⼀种⾮常棒的雄性避孕药，单次剂量的⼝服之后半⼩时到⼀个⼩时，精⼦的活动就被⼤⼤抑制；⾄少两个半⼩时期间避孕效果达100%；但三个多⼩时之后，精⼦开始恢复活⼒、24⼩时⼤部分恢复，时间⾮常快。听起来⾮常完美，就像啪的⼀个响指，精⼦集体“冻住”了，且“冻住”的时间有两个到三个⼩时，基本可以满⾜⼤多数情况。
在“新希望”落地之前……必须强调的是，Jochen Buck课题组的这个成果还需要验证。⾮激素类的男性避孕药就是这⼏条“路⼦”，靶点要么是精⼦⽣成，要么是精⼦活⼒，要么是睾丸⾮⽣殖细胞。瞄准精⼦活⼒的新尝试能不能最终⾛通，他们说接下来会先在兔⼦身上再试试，然后再是⼈类。我们必须注意的是，雌性⼩⿏和⼈类⼥性的⽣殖系统差异不算⼩：⼩⿏的阴道和⼦宫之间没有物理屏障，所以精液可以⽐较“顺畅”地进⼊⼦宫。
但⼈类不。射出的精⼦必须依靠出⾊的运动能⼒，才能穿越粘滞的阴道，穿过⼦宫颈，然后进⼊⼦宫，在那⾥“默默等待”卵⼦。顺利的话，这种sAC抑制剂应该能⼤举破坏精⼦的前进能⼒，让它们困顿在⼦宫颈以下；到时候，重新酸化（pH值降低）的阴道环境将杀死它们。精⼦运动gif动图。应该说，这项研究给了我们希望，还从反⽅⾯启示我们：如果想提升受孕⼏率，就要保证精⼦的活⼒。该怎么做？
⼀个很简单的办法：先禁欲4-5天，精⼦活⼒可以得到显著提升。更多的措施包括但不限于：多运动、少久坐、吃吃坚果。暂时没有靠谱的男性避孕药时，安全⼯作⼀定要到位。减少意外怀孕⻛险，保护对⽅和⾃⼰。全球每年新增性传播疾病和HIV感染仍新增不下，看美国的数据：2021年梅毒报告病例⼤增26%，艾滋病病例增加16%。
死于先天性梅毒感染的新⽣⼉增多，⼗年前先天性梅毒仅300例/年，2021年飙升⾄2,700例，其中211例是死产或出⽣后不久死亡。男性要更多地承担起责任。经济能⼒根本不是借⼝，我们国家在各地居委会、⼤学校园、公共卫⽣间投放了免费的避孕⽤具。在笔者居住的上海，公卫部⻔还有专⻔的⼩程序，可以匿名申请安全套和避孕药物。