我的心愿就是世界和平，远离病毒
科学电台
SciFM
中科院物理所
2017-10-25 16:29:23
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~我们的女神梅艳芳逝世已经14年了，带走她生命的罪魁祸首正是威胁女性生命健康的、第二常见的恶性肿瘤——子宫颈癌！今天我们就来谈谈子宫颈癌最主要的诱因HPV，男生们可别觉得这个HPV与自己毫无关系哦！快来听听HPV和我们的生活到底有什么关系吧！
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子宫颈癌发病率仅次于乳腺癌，近来发病率和死亡率均上升，且近年呈明显的年轻化趋势。临床已经证实，持续性高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染是引起宫颈癌和癌前病变最重要的因素，99.7%的宫颈癌患者HPV呈阳性，可以说宫颈癌是HPV感染严重的并发症，这成为HPV疫苗的研发的依据。
避免HPV感染是保护女性远离宫颈癌最重要的预防方法，因此预防性应用HPV疫苗的问世，使预防宫颈癌的时间点大大提前，由宫颈筛查为主的二级预防转为一级预防，具有划时代的意义，开启了HPV疫苗时代。目前，预防性HPV疫苗在全球已有180多个国家获得批准使用。
HPV是嗜上皮性的双链闭环小分子DNA病毒，基因长约8 kb，具有高度宿主特异性和传染性，只感染皮肤和黏膜。高危型HPV感染后，其DNA可整合至宿主基因，导致E2基因的失活及E6和E7基因大量表达。过度表达的E6、E7蛋白分别与抑癌蛋白p53、pRb相结合，诱导p53和pRb蛋白失活，抑制p53和pRb蛋白对细胞周期的负调控作用，使表达了E6和E7蛋白的黏膜细胞过度增殖，最终发展为肿瘤[1]。
HPV感染不仅能引起子宫颈癌，还可引起肛门生殖器癌和生殖器疣；另外，乳腺癌和头颈部恶性肿瘤的发生也与HPV感染有关[2]。目前已发现的100多种HPV亚型中，根据其致癌的能力分为高危型和低危型。
低危型包括：HPV611、30、39、42、43型等，主要引起肛门皮肤及男性外生殖器，女性大小阴唇，尿道口，阴道下段的良性外生性疣类病变及低度宫颈上皮内瘤变等；高危型包括：HPV16、18、31、33、35、45、51、52、56、58型和HPV61型，主要诱发生殖器癌，宫颈癌及病变，其中HPV16,18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和66型13种被确认具有明确的致癌性，会导致子宫颈癌的发生[3]。
HPV感染主要以性传播为主，据统计性活跃期妇女HPV感染率可达50% ~80%，感染了HPV就一定发展为宫颈癌吗？不是的，50% ~90%感染可在感染后的数月至2年内依靠自身免疫得以将其清除，不会导致宫颈癌的发生。只有高危型HPV（HPV16、18型）持续感染（定义为：间隔一年以上连续2次检测出同一高危型的HPV）才会进展为宫颈上皮内瘤变，进一步发展为宫颈癌的可能。
因此，一般的HPV感染以门诊随访为主，无须特殊药物处理。目前被美国药监局FDA认证的预防性HPV疫苗共有3种，分别由美国默沙东公司,英国葛兰素史克公司先后于2006、2007年分别生产的4价疫苗（针对HPV6、11、16、18型）及2价疫苗（针对HPV16、18型）获准上市，该疫苗对宫颈癌的总保护率约为70%，HPV16/18相关宫颈病变的保护率可以达到98% ~100% [7]。
最新一代的为美国默沙东公司研制的9价HPV疫苗(抗HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58)于2014年，已通过Ⅲ期临床试验，当年的12月14日经美国FDA批准上市；该疫苗将宫颈癌的保护率从70%提高至90% [8]。
HPV感染主要以性传播为主要途径，从疫苗预防效果及卫生经济学角度而言，最佳接种人群为尚未发生性行为的年青女孩，在初次性生活前接种HPV疫苗更为有效，子宫颈癌和癌前病变的发生率能够降低80%-90%。
由于各国女性发生初次性行为的年龄各不相同，所以各国推荐的最佳时机也不近相同，全球范围内是9-45岁，美国免疫实践咨询委员会（AdvisoryCommittee on Immunization Practices，ACIP）和ACOG推荐，将女孩和男孩在11～12岁的目标年龄为最佳年龄，这对未感染者提供最大的保护作用，以帮助其减少HPV感染相关的生殖器癌和生殖器疣的发生率。
HPV疫苗的禁忌症包括：妊娠妇女，接种期间避免妊娠；对疫苗任何成分的过敏者，据离世界上第1支可以预防子宫颈癌的HPV疫苗上市已10年，其安全性已在大范围临床应用及药物警戒数据中得到肯定[14]。我国2016年终于批准了2价HPV疫苗的应用，而审批周期长的原因在于对疫苗有效性的判定标准及安全性需要进一步考虑。