每年的七八月份是云南的吃菌季，毒蘑菇中毒的新闻也开始层出不穷。不过，由于一些不良的营销噱头，不少人想体验“吃毒蘑菇产生幻觉”，比如有人想“看小人跳舞”，也有人想“见过世亲人”…… 在此提醒各位：这些说法都不靠谱！蘑菇中毒症状因人而异，只有少部分患者会产生幻视“看见小人”，中毒症状还包括急性肝损害、肾损伤、腹泻甚至死亡等。
幻视症因为满足了猎奇心理才被流量推动，但即使产生了幻视症状，幻觉内容也是随机产生的，并不能“私人定制”。
今天，我们将带你“进入”人体，告诉你毒蘑菇是如何让人产生幻觉的。因为这种致幻作用，一些蘑菇毒素正在被尝试用于治疗抑郁症，这又是怎么回事呢？
人体中有个“快递系统”，其中的一环是毒蘑菇的“目标” 被针扎会缩手，听到别人叫会回头。
我们之所以能够迅速对外界刺激做出响应，都依赖于人体的信息传递系统——错综复杂的神经网络。如针扎缩手的过程涉及针刺信息的传入、身体对针刺信息的传递和转换以及产生痛觉并缩手三个步骤。这三个步骤由感觉神经元、联络神经元和运动神经元共同完成。其中感觉神经元负责感受信息并将之转换为电信号进行传递，联络神经元位于中间负责信息整合处理并在脑中产生痛觉，运动神经元则是负责将信息传递给肌肉并产生缩手等动作。
完整的反射弧需感觉神经元、联络神经元和运动神经元配合完成（图片来源：沪教版高中生物选择性必修一） 神经系统对外界信息的处理过程与人类社会的信息传递系统类似，比如快递的传输：快递公司收到下单信息安排揽件并将代运物品进行贴码，这与感觉神经元负责信息感知和转化功能类似；分拨中心会对收来的快递进行分拣、加工和集散，这和联络神经元的信息综合处理功能类似；发往全国各地的快递被配送到我们手中的过程与运动神经元的效应功能类似。
快递运输过程中不同环节会涉及到不同交通工具的转换，神经系统也需要不同信号形式的转换。在单个神经元上，信息以电信号进行传递，路径长但是速度快，类似于快递经铁路远距离运输。但两个神经元之间并不能直接联通，没有“铁路线”时就需要改成“水路运输”——一种名为突触的结构登场了。
两个神经元相邻的细胞膜相当于大河的两岸，分别被称为突触前膜和突触后膜，其中突触前膜负责信息的发出，突触后膜负责信息的接收，中间的突触间隙就是那条隔开它们的“河”。
突触间隙里没有“桥梁”，为此需要借助“船舶运输”：当电信号到达突触前膜时，突触前膜会释放一种称为神经递质的物质，就像大河上的摆渡船，携带信息跨越突触间隙，然后与突触后膜上的受体结合，突触后膜会将化学信息转换为电信号后再做进一步传递。而神经递质发挥作用后会被回收利用，也有神经递质会被相应酶水解灭活。当然，因为涉及到“交通工具”（信号形式）转换，这种“水运”路径虽短但是耗费时间。
神经元之间依赖突触连接（图片来源：沪教版高中生物选择性必修一） 这一步“水运”的过程，就是毒蘑菇发挥致幻作用的舞台。
蘑菇致幻之谜——李鬼？李逵？傻傻分不清楚 裸盖菇素、脱磷裸盖菇素和5-羟色胺结构类似 毒蘑菇之所以致幻，是因为其中含有的毒素和代谢物与神经递质结构类似，身体将“李鬼”认成“李逵”。比如，裸盖菇素存在于数百种毒蘑菇体内，裸盖菇素会被人体代谢成脱磷酸裸盖菇素。
而脱磷酸裸盖菇素的结构和5-羟色胺这种神经递质类似，它可以竞争结合5-羟色胺受体。包括5-羟色胺在内的许多激素并不会进入细胞发挥功能，而是仅与受体结合发挥信息传递作用。但是研究发现脱磷酸裸盖菇素可以定位于细胞内部，并与细胞内的5-羟色胺2A受体（5-HT2AR）受体结合，细胞内外的“定位偏倚”导致其产生不同于5-羟色胺的生物学效应。
脱磷酸裸盖菇素并非由真实刺激产生的神经递质，所以它与不同的神经元产生突触连接后产生的感觉就是幻觉。如脱磷酸裸盖菇素与大脑皮层视觉区神经元建立突触联系会产生幻视，与听觉区产生突触连接产生幻听，与嗅觉区产生突触连接产生幻嗅等。而经过大脑对运动、嗅觉、视觉、听觉等综合处理，也就有了“看见小人跳舞”既视感。
总之，跟5-羟色胺比起来，脱磷酸裸盖菇素会导致幻觉产生，同时会促进树突再生和建立新突触连接。不过，正是这些“再生”的能力，让它有了成为药物的可能。
明白了蘑菇致幻的原理，你就能明白为何它有望治疗抑郁症 人体内承载信息的神经递质分为兴奋型和抑制型。如我们熟知的快乐因子——多巴胺是兴奋型神经递质的代表，当多巴胺与多巴胺受体结合后，会让人产生愉快感、增加活动量以及促进上瘾。
GABA（γ-氨基丁酸）是一种典型的抑制性神经递质，它的增加会降低神经系统兴奋性，从而缓解焦虑情绪，降低血压和改善睡眠。血清素（5-羟色胺）则是“两栖型选手”，它的作用取决于结合的受体性质，某些受体结合后可以让人产生愉悦情绪并提升记忆，有的受体结合后则具有抑制冲动行为的作用。
信息传递网络的完整性是实现正常生理功能的保障，任一环节出现问题都会导致精神类疾病的发生，抑郁症就是其中一种。
短时间内，身体内的兴奋型神经递质增多或者抑制型神经递质的减少会导致高兴和幸福感增加，反之会导致伤感和哀愁等情绪，这些喜怒哀乐情绪属于正常的生理过程。（看这里：“心情不好”并不等于抑郁症） 但是如果长时间内兴奋型神经递质减少而抑制性神经递质增多，就会让身体处于消极淡漠的状态，导致抑郁症。这就相当于快递运输过程中某段无人配送（比如大河没有摆渡船），那么买家就无法体会拆快递的快乐。
研究表明，有相当一部分抑郁症患者身体内的多巴胺和5-羟色胺异常减少，而GABA等抑制性神经递质增多。
另外，如果兴奋型神经递质正常，但是突触后膜受体减少或者受体突变，从而突触连接丧失，同样产生抑郁症，研究也发现突触后膜树突密度下降和神经连接丧失是许多抑郁症患者的病症标志。这就像快递运输正常，但是地址填错或者收货人联系不上，买家一样无法体验拆快递的快乐。
赛洛西宾成为抑郁症治疗研究热点 毒蘑菇中的裸盖菇素之所以可以成为治疗抑郁症的候选药物，正是利用了其能够促进神经元树突再生和形成新的突触连接的功能，这等同于收货人的地址被重新找到，快递运输又正常了。目前，裸盖菇素（药物名：赛洛西宾，为工人合成的裸盖菇素）治疗抑郁症的研究已经进入临床III期。
其临床II期结果显示，经赛洛西宾治疗三周后，37%的高剂量组患者（25mg）抑郁症得到有效改善，其中20%的患者在治疗后3个月症状仍有明显改善，表现出相比现有标准疗法更为持久的治疗效果。
进一步研究发现，裸盖菇素可以改变大脑既有的神经通讯模式，尤其是5-HT2A受体表达丰富的默认模式网络。大脑的默认模式网络与人的自我、空间和时间认知相关，所以蘑菇中毒患者会时空感知紊乱。而默认神经网络与海马体（负责情感与记忆）的连接增强是抑郁症形成的表现之一，裸盖菇素可以破坏二者的既有连接，从而达到治疗抑郁症的目的，这种改变可以维持数周，这也解释了赛洛西宾为何有持久的治疗效果。
但是，裸盖菇素的致幻性极大地限制了它的临床研究和广泛应用。裸盖菇素的致幻性源于它与5-羟色胺的细微结构差异，基于这种差异，国内外许多科学家正致力于对裸盖菇素结构改造并筛选出一系列没有致幻作用但具有神经重塑功能的化合物。
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心汪胜研究组和上海科技大学的程建军研究组通过结构生物学手段揭示了裸盖菇素5-HT2A受体的新型结合模式，并基于这种新型结合模式设计出了以IHCH-7086和IHCH-7079为代表的多款化合物。动物实验表明，这些化合物具有良好的抗抑郁效果但无致幻作用，相关研究为非致幻快速起效的抗抑郁症药物研究指明了方向。
不过，这些化合物尚处于临床前研究阶段，离真正成药还有大量的论证研究要做。期待随着研究的进一步推进，这些成果能够转化并为抑郁症患者带来福音。
服用致幻剂或食用毒蘑菇能治疗抑郁症？不行！ 自从听说“毒蘑菇能治疗抑郁症”，就有不少人在问“那我不吃药了，直接吃毒蘑菇可以吗？” 答案是不可以。首先，赛洛西宾不是上市药物，其治疗抑郁症的研究尚在临床阶段，其安全性和有效性还需要进一步评估。
临床新药化合物最终转化为上市药物的比例不足10%，高达90%的药物会因安全性差或者有效性不足而宣告失败。赛洛西宾的临床研究也发现，77%的患者出现头痛、恶心、疲劳和头晕等症状，少部分患者出现自杀和自残行为。临床研究是在受控的条件下进行的，一经发现病人的不适症状会立即开展相关治疗，而如果个人为了治疗抑郁症服用致幻剂或者食用毒蘑菇会非常危险。
其次，裸盖菇素在包括我国在内的多个国家被列为毒品或管制药物，个人购买和服用属于违法行为。毒蘑菇虽非管制类药物，但与用于临床研究的裸盖菇素为人工合成且剂量可控不同的是，许多毒蘑菇并不只含有一种毒素，剂量不可控，中毒的症状也不止致幻觉一种，个别患者的“小人国幻视症”被娱乐化传播从而被大家熟知，而在医院中比较常见的蘑菇中毒症状如急性肝损伤、肾损伤和腹泻等并不为大众所知。
我国每年都有报道因服用毒蘑菇中毒死亡的新闻，但相关报道也鲜有人关注。
再次忠告各位： 我们不能为了贪图一时的新奇体验去主动食用毒蘑菇，也不能凭借研究论文或者听信某些错误信息而自行食用毒蘑菇治疗抑郁症。珍爱生命，谨慎吃菇！