约翰·斯彼克曼是一位动物生理学家,现任中国科学院深圳先进技术研究院医药所首席科学家,英国阿伯丁大学教授。他通过研究提出了一个有趣的观点:代谢的差异可能不会导致小鼠和大象之间寿命的差异,但或许它们仍然可以解释人类个体之间或小鼠个体之间寿命的差异。目前最著名的使动物寿命延长的干预措施之一是热量限制,这也能导致代谢率的降低。
为了深入剖析这个问题,科学家们设计了一个能够将代谢率的变化与体温的变化区分开来的实验。结果显示,雄性和雌性的小鼠和仓鼠在高温下的寿命都会缩短,而风会完全逆转这种影响。代谢率似乎与寿命没有任何因果关系。我们的工作于2022年发表在《自然-代谢》杂志上,到年底已经成为该杂志在媒体报道和引用方面排名前十的论文之一。
有很多方法可以使动物的寿命缩短。我们的研究没有显示的是,如果你给动物降温,它们会活得更长。然而,美国斯克里普斯研究所的布鲁诺·孔蒂研究组已经开展了这样一项研究,而且是以一种非常巧妙的方式做到的。他们设计了转基因小鼠,使其仅在感知体温的大脑中表达一种叫作UCP2的基因。当UCP2被表达时,会导致局部产热。小鼠“认为”它们是热的,进而通过降低体温做出反应。这些小鼠的寿命比野生型小鼠长了大约10%。
当然,这些只是对小鼠和其他啮齿动物的研究,也许研究结果并不能转化到人类身上。然而,有一些令人鼓舞的证据表明这个可能性是存在的。首先,美国一项对非人类灵长类动物的大型能量限制研究也表明,像小鼠一样被限制能量摄入的猴子体温降低了。也许更有意思的是,美国一项对老年人进行超过25年的随访的大型研究中,监测开始时体温较低的个体比体温较高的个体死亡率更低。
因此,“活得快,死得早”的观点不仅在不同的物种之间不成立,在同一物种内似乎也不成立。或许,是时候让从事衰老研究的科学家采用一个新的表述来取代“活得快,死得早”,那就是“活得冷,活得久”(live cold, die old)。目前,我们刚开始一些前期工作,看看是否能够开展随机对照试验,在人群中验证这个假说。我们的想法是,或许可以让受试者每天喝冰水来降低他们的体温。
初步的结果令人鼓舞,唯一的问题是受试者对于喝500毫升直接从冰箱里取出的水不是很感兴趣。因此,这个干预能够维持多长时间尚不确定。在我们的研究结果出来之前,请保持“冷静”。