驾驭进化:筛选新的酶与抗体

作者: Fang Chen

来源: 科学世界

发布日期: 2018-10-04 08:28:43

2018年诺贝尔化学奖授予Frances H. Arnold教授,George P. Smith和Gregory P. Winter,表彰他们在酶的定向进化和抗体的噬菌体展示方面的研究。这些研究推动了新型催化剂和药物的开发,对生命科学和医学领域产生了深远影响。

2018年10月3日,北京时间17点45分左右,2018年诺贝尔化学奖公布。今年诺贝尔化学奖的一半授予美国加州理工学院的Frances H. Arnold教授,奖励她建立了“酶的定向进化”方法;另一半授予美国密苏里大学的George P. Smith和英国医学研究理事会分子生物学实验室的Sir Gregory P. Winter,奖励他们关于“肽和抗体的噬菌体展示”的研究。

酶是具有高效的催化能力和高度特异性的蛋白质,它们主宰着生命中的各种化学反应。可以说,没有酶就没有生命。地球上的生命之所以可以在温泉、深海和荒漠等不同的环境中生存,正是因为在进化过程中,生命的化学工具——蛋白质——不断地得到优化、改变和更新,具有了不可思议的多样性。

定向进化,就是在实验室中模拟进化的过程,利用遗传变化和选择的原理,实现分子水平的进化,从而优化、改造蛋白质,解决人体中的“化学问题”。1993年,Frances H.Arnold完成了酶(催化化学反应的蛋白质)的首次定向进化。之后,她对这种方法进行改进,使之成为现在用于开发新型催化剂的常规方法。开发出的这些酶可用于药物、可再生燃料等化学品的制造。

1985年,George P.Smith开发出了一种被称为“噬菌体展示”的漂亮的方法——噬菌体,这种能感染细菌的病毒,被用于“进化”出新的蛋白质。Gregory P. Winter则运用噬菌体展示方法来进行抗体的定向进化,以生产新的药物。第一种基于这种方法的药物(阿达木单抗)于2002年获得批准,用于治疗类风湿性关节炎,银屑病和炎症性肠病。

在那之后,利用噬菌体展示的方法,开发出了可以中和毒素、对抗自身免疫性疾病和治疗转移性癌症的抗体。

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