用来保持清醒的咖啡里含有的咖啡因，也是存在依赖性的药物。如果适量饮用不会有问题，但是由于没有对咖啡因的法律限制，每一个人都能轻松获取，所以任何人都有对咖啡因产生依赖症的风险。尤其近年来，青少年为了保持学习时清醒而饮用含有咖啡因的能量饮料的情况有所增加。因此，发生“咖啡因中毒”的事例也在急速增长，其中还有死亡的事例。
咖啡因虽然有能让脑兴奋的作用，但是如果长期摄取，脑会变得难以兴奋，从而产生对咖啡因的“耐药性”。这样，喝一瓶能量饮料就起不到保持清醒的作用，进而会喝两瓶、三瓶，逐渐增加。如果是在已经产生了“耐药性”的状态下停止咖啡因摄取的话，又会发生“药物戒断症状”（戒断反应）。在没有咖啡因的状态下，会出现例如头痛、困意、注意力下降、想呕吐等各种各样的症状。为了缓解戒断反应的各种痛苦，很多人会再重新摄入咖啡因。
我们把这种对依赖物质产生耐药性的状态，或者产生戒断反应的状态都叫做“生理依赖”（躯体依赖）。
过量摄取咖啡因最终导致死亡的过程。对于咖啡因可接受摄取量比较少的儿童，一定要更加注意。刚开始饮用的时候，只喝一瓶能量饮料就会感到心跳加快、困意散去的效果。长期摄取后，体内会产生对咖啡因的耐药性，为了保持清醒，自然而然就会增加能量饮料的饮用量。
每个人的症状可能不同，但是初期的中毒症状包括食欲不振、手脚发抖等，而且可能会变得越来越严重。当单靠能量饮料感觉不够时，就可能会去服用比能量饮料的咖啡因含量更多的咖啡因药片。如果过多服用咖啡因药片或和能量饮料一起服用的话，很可能发生心律失常、低血压、痉挛等严重的中毒症状，最坏的情况还可能致死。
一瓶能量饮料中含有的咖啡因是100～160毫克，而服用一片咖啡因药片就能摄取到同样的咖啡因量（200毫升的滴滤咖啡中约含90毫克咖啡因）。虽然因人而异，但成年人如果在短时间内摄取200～1000毫克咖啡因，就可能引起中毒症状。能引起少年儿童中毒的量则会更少。少年儿童的咖啡因中毒在世界各国都成了一个问题。在加拿大，禁止向少年儿童销售能量饮料或者赠送能量饮料的样品。
韩国的小学、初中和高中都禁止在学校内销售咖啡。英国也在研讨禁止向未成年人销售能量饮料的政策。如果政府没有对咖啡因的限制管理，为了不影响健康，大家需要根据自己的情况来判断和控制。