美国最新裁决:张锋团队赢得CRISPR基因编辑关键专利

作者: 刘楚

来源: 知识分子

发布日期: 2022-03-02 16:21:39

美国专利商标局裁定张锋所在的博德研究所团队拥有在真核细胞中使用CRISPR基因编辑工具的专利,结束了延续数年的基因编辑技术专利之争。张锋团队对CRISPR基因编辑技术专利的所有权可以正常使用,而2020年诺奖得主詹妮弗·杜德纳和埃马纽埃尔·卡彭蒂耶所在的团队CVC则失去了该技术在最为关键应用领域的专利优先权。此次裁决对CRISPR技术的商业化和未来的人类疾病疗法具有重大影响。

2月28日,美国专利商标局裁定:张锋所在的博德研究所团队拥有在真核细胞中使用CRISPR基因编辑工具的专利。这意味着,张锋团队对CRISPR基因编辑技术专利的所有权可以正常使用。在此之前,两个团队都将专利授予了围绕基因编辑的生物技术公司,其中三家已经成功上市。

当地时间2月28日,延续数年的基因编辑技术专利之争终于等来了美国专利商标局的裁决,博德研究所的张锋团队仍然拥有在真核细胞中使用CRISPR/Cas9技术的专利,而2020年诺奖得主詹妮弗·杜德纳和埃马纽埃尔·卡彭蒂耶所在的团队CVC则失去了该技术在最为关键应用领域的专利优先权。

2012年6月,杜德纳和卡彭蒂耶领导的团队发表了CRISPR-Cas9可以切割DNA的论文。2013年1月,张锋团队和哈佛大学的George Church团队同时发表了改进后的CRISPR-Cas9基因编辑技术可以在老鼠和人体细胞中工作的研究论文。杜德纳和卡彭蒂耶领导的团队将CRISPR-Cas9基因编辑技术应用于哺乳动物的研究则晚了几周发表。

CVC团队和张锋团队都提前想到了布局专利申请,并在2012年分别向美国专利商标局申请了CRISPR-Cas9的相关专利。2014年,美国专利商标局将CRISPR/Cas9技术相关的第一个专利授予了张锋团队,引起了巨大争议,杜德纳和卡彭蒂耶认为自己先发现了CRISPR-Cas9,而且更早申请专利,而张锋他们在动物细胞中的成功只是她们工作的延展。

加州大学伯克利分校对这一决定提出申诉,2015年4月向美国专利商标局提出针对CRISPR专利归属的干预程序。2016年1月,美国专利商标局宣布启动抵触审查程序,重新审核CRISPR技术的专利。2017年2月,USPTO和上诉委员会裁决,对隶属于哈佛大学与麻省理工学院的博德研究所2014年获批的CRISPR-Cas9专利不做更改。加州大学伯克利分校继续上诉。

2018年9月,美国联邦法院裁定支持了专利上诉委员会2017年2月对基因编辑技术CRISPR专利的决定:张锋及博德研究所拥有的CRISPR专利有效,并未侵犯伯克利以及维也纳大学的利益。

此次裁定,是在今年2月4日举行的最新的听证会之后作出的。听证会上,CVC团队指出张锋团队使用不当手段获得了早期CRISPR相关信息,并且就一个关键问题进行了讨论:是谁发明了“向导/介导RNA”分子,使基因编辑工具能够在真核细胞中工作?据Science报道,关于这个问题,伊利诺伊大学法学院专利律师、长期关注该专利之争的Jacob Sherkow说:“我们从未从专利局哪里得到一个满意的答案。”

而美国专利商标局的裁决将潜在的巨额经济回报会流向最终的胜利者,目前已有多家公司投资了数百万美元,致力于将CRISPR转化为人类疾病疗法。作为21世纪最重要的科研成果之一,CRISPR-Cas9技术几乎在发现之初就被认定必将获得诺贝尔奖。2020年,在发现这一技术8年后,詹妮弗·杜德纳和埃马纽埃尔·卡彭蒂耶获得诺贝尔化学奖,而和她们一起多次获得其他多个大奖的张锋无缘诺奖。

当时,诺贝尔化学委员会增补委员、斯德哥尔摩大学无机与结构化学系教授邹晓冬在接受《知识分子》访谈时解释说,诺贝尔奖主要是奖励给对CRISPR-Cas9基因编辑技术的发现“贡献最大的、做出决定性、关键性工作的科学家”,而张锋等其他科学家在后期开发应用方面做了非常重要的工作。

CRISPR-Cas9技术广泛的应用范围和巨大的商业价值,使其早在2020年获得诺奖委员会肯定之前,就因为专利之争屡次成为热议焦点。邹晓冬表示,CRISPR-Cas9基因编辑技术的专利之争,和诺奖调查的基础科学发现,“是两个方面的问题”,诺奖委员会没有受到专利之争的影响。

正如诺奖委员会没有受到专利之争影响,此次美国专利商标局的决定看起来也没有受到诺贝尔奖的影响。

彭耀进对此评论说,“虽然很多人难以理解,杜德纳和卡彭蒂耶都荣获了诺贝尔化学奖,怎么会失去专利所有权?这里面需要澄清的是,诺奖常常奖励的是基础研究,但是获得诺奖的发现并不代表可以直接申请专利。必须是具体的应用技术才能成为专利保护的客体。此外,这个专利案件中核心问题是确定专利申请的优先权问题。

美国专利和商标局认为,尽管杜德纳和卡彭蒂耶在Science发表了基因编辑史上的里程碑论文,成功解析了CRISPR-Cas9基因编辑的工作原理,但是最初的论文并未提及CRISPR基因编辑可用于真核细胞,而真核细胞才是开发人类药物的关键。张锋所在的博德研究所团队则是首次证明该技术在人类细胞或人体中的应用。所以,张锋团队现在获得在真核细胞中使用CRISPR的专利,与杜德纳等人的率先发现并不冲突。”

他同时表示,“专利制度旨在推动创新,以公开换取保护,鼓励科研人员尽早地将发明创造提交专利申请以便公开,分享给更多人使用,而不是将其作为技术秘密隐藏起来。由此得到的启示:对于科学家来说,在科研成果发表更早之前就需要通过专业的知识产权团队去布局专利申请等相关工作,制定技术成果的专利保护策略,扩展技术应用场景,并第一时间提交专利申请。”

CRISPR到底是怎么来的?两个团队申请专利过程中又有哪些具体的故事?《知识分子》经授权重新刊发浙江大学生命科学研究院教授王立铭于2016年撰写的关于基因编辑技术的综述文章。

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