如果要盘点过去几年间,风头最盛的药物,非诺和诺德的GLP-1受体激动剂莫属,第一代GLP-1受体激动剂利拉鲁肽2018年的销售额高达27亿美元,第二代GLP-1受体激动剂司美格鲁肽更是被誉为是减肥神药,风靡全球风头无两。
这一切,都要归功于一位没有博士学位的女性科学家的努力。1994年,当刚刚休完产假的罗蒂·比耶尔·克努森回到诺和诺德公司时,一切都变了。克努森所在的胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 研究部门几乎被裁空了,绝大多数曾经并肩工作的同事已经离开。突然间,她成了唯一了解GLP-1相关内容的人。
克努森此时刚刚本科毕业五年,来到诺和诺德不过三年。三年前她刚来GLP-1项目组的时候,还是组里最年轻的成员,每天的工作不过是用移液枪把化合物铺到96孔板里。但现在她那些资深的同事都不在了,她成了项目的负责人,要决定整个GLP-1研究的路线。
GLP-1曾经是糖尿病研究领域里的热门,当时已经有科学家解释了GLP-1控制糖尿病的机制,人体摄取食物时,GLP-1 会从肠道L细胞释放到血液中,从而增加胰岛素的释放并抑制胰高血糖素。
但在制药业,这是一个许多药企避之不及的课题。因为GLP-1在体内两分钟左右就会失效,大部分科学家都倒在了制药这一步。谁也想不到,一个被迫接下烂摊子的菜鸟研究员,日后会给这个领域带来突破性的发现。
克努森总结了三个突破方向:改变GLP-1的结构让它更稳定,消除人体内会降解GLP-1的成分,或者在GLP-1上施加一层防护。经过三个多月的思考和对项目组研究内容的复盘,克努森总结了三个突破方向。
1997年,克努森和团队完成了利拉鲁肽。这次,新的药品半衰期达到了12小时,他们终于成功了。2014年,在领导GLP-1项目20年之后,克努森在丹麦哥本哈根大学成功通过了医学博士学位的论文答辩,博士论文的内容就是她关于利拉鲁肽的研究。
发现利拉鲁肽只是一个开始。科学上的进展和临床药物之间往往隔着漫长的距离,利拉鲁肽也是如此。1997年,诺和诺德把利拉鲁肽作为糖尿病药物推向临床,然而临床试验进行的并不顺利。
2010年初,FDA终于批准了利拉鲁肽进入市场,商品名为Victoza,当年销售额达4.18亿美元。到 2012 年底,全球销售额升至 17 亿美元。到2018年,利拉鲁肽销售额为 27 亿美元,几乎相当于诺和诺德全球 57 亿美元净利润的一半。
缔造这一切的,不过是一个曾经没有博士文凭的年轻科学家,和她辛苦维持的、几次差点被关闭的项目。