刚刚面世的这款减肥药，是有史以来减肥效果最显著、也是第一款平均减肥效果超过20%体重的药物。
2022年4月28日，美国礼来公司官方宣布，其开发的一款新药替西帕肽（Tirzepatide）结束了3期临床试验，取得了有史以来最为惊人的减肥效果——在72周的研究期间，能够减去受试者接近50斤的体重（约22.5%的总体重）。2022年7月21日，替西帕肽的3期临床研究结果正式发表在《新英格兰医学杂志》，全面披露了这项历史性临床研究的信息。
替西帕肽是一款人工合成的多肽类药物，同时模拟了两个人体分泌的激素分子——GIP（gastric inhibitory peptide，抑胃肽）和GLP-1（glucagon like peptide-1，胰高血糖素样肽-1）的功能。这两个激素本身都属于一个概念上非常古老的激素类别：肠泌素。
早在20世纪初，英国科学家威廉·贝里斯（William Maddock Bayliss）和恩斯特·史达林（Ernest HenryStarling）就发现，狗的小肠能够分泌一些化学物质，刺激胰腺的活动。
到了上个世纪七八十年代，生物化学和分子生物学技术的发展，终于让研究者们得以分离鉴定出两种肠泌素分子，GIP（in 1971）和GLP-1（in 1983），这也是迄今为止人们发现的唯二两种肠泌素分子。肠泌素分子的存在，也解释了一个人们长久以来有所察觉，但无法理解的反常识现象：如果短时间内吃大量的糖，血液里的糖会快速上升，随后会引发胰岛素的分泌，从而吸收和降低血糖。
而如果把这些糖注射到血液里，血糖上升会更快，但胰岛素分泌会大大减弱。
既然肠泌素分子本身就来自人体，同时还能促进胰岛素分泌降低血糖，当GIP和GLP-1分子被发现后，一个自然而然的想法就是也许它们可以用来治疗2型糖尿病——这是一种由胰岛素敏感度降低和胰岛素分泌不足引起的高血糖疾病。但相关的实验很快失败，因为GIP和GLP-1分子在体内的半衰期非常短，只有2-5分钟时间，无法满足药物设计的需要。
针对这个麻烦也有两个相应的解决思路。一个思路是，GIP和GLP-1分子在体内的降解是由一个叫做“二肽基肽酶”（dipeptidyl peptidase-4，DPP-4）实现的。因此如果设计药物抑制DPP-4的功能，就可以有效延长肠泌素的工作时间，更有效的促进胰岛素分泌、降低血糖。而另一个思路则是对肠泌素分子进行化学改造，防止它们被快速降解，能够更长时间的在人体中发挥作用。
为什么这类降糖药物也能减肥呢？首先我们得明确的是，并不是所有降糖药物都能减肥。全球2型糖尿病的一线首选药物二甲双胍确实有并不算强的减重效果，但也有不少糖尿病药物是有增重效果的。而肠泌素类药物能够减肥，从进化角度是能说得通的：GIP和GLP-1既然是在进食后分泌、代表的是刚刚吃饱的状态，那么它们起到抑制食欲、减少食物进一步摄入的作用也并不奇怪。
而刚刚披露数据这款替西帕肽，是有史以来减肥效果最显著、也是第一款平均减肥效果超过20%体重的药物。在刚刚披露的3期临床试验中，使用72周替西帕肽后，低剂量（5mg）、中剂量（10mg）、高剂量组（15mg）受试者平均减重比例为15%，19.5%和20.9%，而安慰剂组则为3.1%。在中高剂量组中，体重下降超过20%的数量分别有50.1%和56.7%。
同时，几个剂量组的安全性都很好，不良反应的发生频率和安慰剂组相当。
我认为20%可以算是一个具有指向意义的数字，它意味着这一款药物就足以帮助大多数肥胖症患者恢复正常体重。我们这里做一个简单的测算：一个身高170厘米（这也是中国男性的平均身高）的成年男性，体重超过87公斤，BMI就会超过30，成为临床定义中的肥胖症患者。
而他如果减重20%，体重就降低到69.6公斤，BMI变成24.1，进入标准体重区间。而这其实就意味着，人类在对抗肥胖的战场上，第一次拥有了一款具有决定性作用的武器。
基于这些历史和文化原因，我们很难把肥胖确切的定义为一种疾病，更不要说开发相应的治疗手段了。实际上，一直到20世纪初，发达国家的主要职能部门才真正把肥胖定义为一种疾病。
比如美国药监局一直到2000年才承认肥胖是一种疾病；而美国国税局要到2002年才承认肥胖是一种疾病，并且开始为减肥的开支提供税收减免；美国医学会甚至要到2013年才作出了类似的声明。但如果我们抛开这些可能的偏见，只从科学和医学的角度看，那么肥胖可能是整个人类面临的最大健康挑战，甚至都没有之一。
从这个意义上说，整个人类都需要对抗肥胖的有效武器。对于决心减肥的单个胖子来说，也许有效的饮食管理和运动就可以帮助他恢复正常体重。但对于占全社会超过一半甚至3/4的肥胖人口，意志力和自律就不可能管用了，我们需要安全便捷有效的药物和医疗器械等可量化的医疗干预手段。在利拉鲁肽之前，全球医药市场上确实也批准过几款减肥药物，但其中大部分都因为严重的副作用退出了市场。
而肠泌素类药物在过去10年间稳步将减肥效果从5%提升到了20%的水平，同时安全性保持良好，不能不说是一个奇迹。过去几年，两款当红药物度拉糖肽和司美格鲁肽加起来年销售额达到了百亿美元的水平，可想而知之后替西帕肽也会取得类似的战绩。除了立竿见影的临床应用，这类药物的成功也在提示我们，从人体原生的生物学调节过程入手也许是找到下一个神药的好办法。