一项历时3年，对全国12省23家三甲医院的1万7千多名孕妇进行的跟踪调查发现：在妊娠早期和孕前半年内使用中草药都会增加先天畸形的⻛险。在妊娠期或围产期，保障宝宝的安全和健康是每位准妈妈最关⼼的问题，然⽽，药物的选择往往让她们迷茫不解，毕竟，因为⽤药导致胎⼉畸形的故事在历史上并不鲜⻅。
上世纪50年代，沙利度胺（反应停）曾被⼴泛应⽤于治疗孕吐，但却因导致海豹肢等导致先天性畸形闻名；同样在上世纪40年代末和50年代初⼰烯雌酚也曾被认为是⼀种“保胎神药”，但后来研究发现，它却可能导致⽣殖道畸形，且影响不仅局限于孕期，可能波及三代⼈，⼀直到1971年被禁⽤，据估计，仅在美国，就有五百万⾄⼀千万⼈接触了⼰烯雌酚，其中有⼀百万⾄两百万是孕妇。
沙利度胺类的故事使得⼈们在为准妈妈们选择⻄药往往⾮常谨慎，然⽽与使⽤⻄药时的谨慎相反，在亚洲地区，很多时候，中草药被认为是⼀种安全的选择，因为⼈们很少将其与副作⽤联系起来。这⼀次，最新的研究表明，中草药同样可能会对胎⼉造成伤害，甚⾄导致先天性畸形。早在2012年，⼀个来⾃⾹港中⽂⼤学的研究⼩组就曾在⽜津⼤学《⼈类⽣殖》杂志上发表⽂章，报告了他们利用20种中药投喂给孕期⼩⿏所得到的结果。
根据那项研究，包括菟丝⼦、红⾖杉等在内的20种中草药，都会导致⼀系列毒性反应，影响胎⼉发育，甚⾄出现死产、产后死亡、出⽣迟缓或致畸等问题。然⽽，由于特定中草药与胎⼉不良结局，特别是先天畸形这种发⽣率较低的结局，需要较⼤的研究样本，因此孕期使⽤中草药与胎⼉结局的关联很少得到探究，直到最近。
4⽉19⽇，北欧妇产科学联合会的杂志《斯堪的纳维亚妇产科学报》（AOGS）上发表了⼀篇《⺟亲中药暴露与先天性畸形⻛险：⼀项多中⼼前瞻性队列研究》，利⽤真实世界的数据，获得了⽂章开头的结论。该项研究还发现了数个具有致畸嫌疑的中药成分，需要进⼀步深⼊研究。这意味着：“临床医⽣在向计划怀孕或已经怀孕的⼥性推荐中药时应谨慎，并有必要对特定草药（如鸡⾎藤）的致畸性进⾏进⼀步研究”。
某些特定中药让孩⼦的先天畸形率增加了⼀倍多这⼏乎是医学界第⼀次对于中药暴露与先天畸形⻛险关系的大型队列研究。⽂章通讯作者复旦⼤学附属妇产科医院医⽣吴江南向《知识分⼦》解释：在此之前，有动物研究表明，怀孕期间常⽤的⼀些中草药与先天性畸形（例如⻣骼系统异常）的⻛险增加有关，“然⽽，这些发现仅限于动物试验并且存在争议，且因为案例太少、动物与⼈群的差异等，⽆法进⾏明确判别。
”之前，也有过⼀些针对中药对流产、早产等妊娠结局影响的跟踪调查，然⽽，对于发⽣率较低的新⽣⼉结局却鲜⻅研究。⽽这⼀次，从2017年8⽉到2020年8⽉，在12省23所三级医院招募的孕妇队列中，研究者在进⾏妊娠11-13周胎⼉畸形超声筛查前，收集了孕早期疾病与治疗药物使⽤等资料，包含了围孕期和孕早期中药使⽤。
随后，研究者通过随访获取其婴⼉畸形等结局，从⽽探索孕前及孕早期超声筛查与药物暴露对胎⼉不良结局的影响。当然，中药影响并⾮这次队列研究的主要⽬标，这是⼀个针对胎⼉畸形孕早期超声筛查价值的项目。据介绍，在这篇关于中药与胎⼉畸形的论⽂之前，研究组已利⽤本次队列研究的数据发表了“早孕期胎⼉超声软指标与不良妊娠结局关系”的相关研究，课题组也正研究其他暴露因素与畸形的关系。
在这项与妊娠期⽤药有关的研究中，1万7千多名孕妇被分为三个组：不使⽤药物，只使⽤⻄药和使⽤过含中药治疗。
调查数据显示，扣除962名后期失访的孕产妇，1万6千多名孕产妇中，共有273名婴⼉⾄少患有⼀种先天畸形，先天畸形总患病率1.63%，即每千名婴⼉16.3例，其中，未使⽤过药物组的先天畸形发病率1.46%，治疗性⻄药（不包括叶酸、维⽣素等预防补充）使⽤组，胎⼉畸形发病率为2.01%，含中药使⽤组的孕妇中，孩⼦先天畸形发病率3.46%。
与未使⽤药物的孕产妇相⽐，使⽤含中药的孕产妇，孩⼦的先天畸形发病率增加了1.1倍，差异具有统计学意义。后续的亚组分析表明：中药使⽤的致畸⻛险具有累计性，使⽤的中药数越多，胎⼉畸形⻛险越⾼。令⼈欣慰的是，本项研究发现，使⽤过药物的4417名受访者中，只有289名（6.5%）使⽤过中药。
不过，对此，吴江南解释，这种情况可能跟研究中对中药使⽤的严格标准有关，例如，“需要在孕前六个⽉⾄怀孕期间内⾄少完整接受过⼀个疗程中药治疗，或是孕早期明确使⽤过中药的⼥性”才会被定义为中药暴露。那些虽在孕前使⽤过中药却“并未完成⼀个完整疗程”，或是孕早期使⽤了含有中药成分的药物却不⾃知的对象则不被计⼊。然⽽，婴⼉畸形率的增加是否与⺟亲的年龄因素有关，或是那些使得⺟亲本来就有的疾病增加了婴⼉的畸形率？
吴江南介绍，他们在进⾏统计分析时，已经将年龄纳⼊模型，⽬前的结果已控制了年龄因素的影响。⽽对于那些导致⺟亲使⽤中药的疾病本身的影响，⼀⽅⾯课题组进⾏了分层分析排除了疾病本身的影响；另⼀⽅⾯也则可以⽐较中药与⻄药使⽤数据，相⽐未使⽤药物孕妇，使⽤中药的⺟亲婴⼉畸形率仍显著升⾼，⽽使⽤⻄药进⾏治疗的⺟亲胎⼉畸形率也升⾼（22%），但并⽆统计学显著性。
虽然研究存在⼀些不⾜，但有⼒的数据证明了中药对于婴⼉畸形率影响存在与否，然⽽，研究⼈员们更希望知道的是：究竟是哪些中药成分导致了孩⼦的畸形？“与评价疗效相⽐，我们更关注药物的安全性。我们希望能找到中药的有害成分，留精去糟，这样才能从根本上弘扬、发展中药事业。”危险的中药：鸡⾎藤分析与追踪10位⾃报中药暴露的畸形⼉⺟亲所使⽤的中药，吴江南他们发现了两种致畸嫌疑的中药的身影。
10位孕妇中，2位⺟亲在孕前使⽤了中药，8位在孕早期使⽤过中药。8⼈中有4⼈⾃报曾因感冒、咽炎等使⽤了蒲地兰。蒲地兰中含有四种成分：紫花草、⻩芩、延胡索⽕柴和板蓝根，其中的⻩芩引起了研究者的注意。对于⻩芩与胎⼉⻣骼畸形的关系，早有动物实验数据。
2009年，⾹港浸会⼤学对⼩⿏进⾏的⼀项研究表明，以32克/千克/天为分界线，低于这个数值的⻩芩根⽔提取物摄⼊不会导致明显的胎⼉外部或⻣骼畸形，但⼀旦⾼于这个数值，就会呈现出潜在的⺟体毒性。2010年，来⾃韩国的⼀项研究表明，⾼剂量⻩芩暴露可导致的胎⼉腰肋畸形。
对于本次研究中发现的⻩芩与婴⼉畸形的关系，吴江南解释，“由于研究存在⼀些不⾜，⽐如⽆法直接分析药物成分使⽤与胎⼉畸形的关联，我们只能反过来看，这些病例使⽤过哪些中药，希望能找到可疑的成分。但由于畸形例数少，需要更⼤样本或更直接的关联数据才能断⾔”。2018年年末，国家药监局发布公告，修改了蒲地兰⼝服液说明书上的不良反应、禁忌和注意事项“尚不明确”，加⼊了“孕妇慎⽤”和“过敏体质者慎⽤”。
如果说⻩芩致畸的发现，只是给已知的事实提供了新的证据，孕前使⽤鸡⾎藤导致的婴⼉⼼脏畸形率的增⾼，则提示了我们：孕前使⽤中药也可能影响胎⼉⽣⻓发育，⽽这种情况，是之前未被关注过的。10个先天畸形的孩⼦中，3个诊出了先天⼼脏畸形，⽽其中恰有唯⼆的两位⾃报孕前使⽤中药的⺟亲——这⼏乎是第⼀次对于孕前使⽤中药也会有致畸作⽤的明确数据。两位⺟亲使⽤中药具有⼀个共同成分——鸡⾎藤引起了研究者的注意。
鸡⾎藤是⼀种常⻅的草药，曾⼴泛⽤于治疗与⽉经有关的疾病（如⽉经不调、痛经和闭经）和不孕症。据分析，鸡⾎藤的效果主要来⾃于它所含的⼀种类⻩酮成分，该成分能够帮助调节⾎液和⾎管功能，改善造⾎功能、抗⾎⼩板聚集和⾎管⽣成。然⽽，有研究显示围孕期⻓时间接触鸡⾎藤可能会⼲扰胎⼉⼼脏器官发⽣的后续步骤，导致先天性⼼脏缺陷的⻛险上升。
当然，也有研究者猜测，鸡⾎藤的影响“也可能部分归因于在种植、⽣产或加⼯过程中接触污染物”。对于中药与婴⼉⼼脏畸形的关系，⼩⼉外科医⽣、《⼼外传奇》的作者李清晨告诉《知识分⼦》：⼉外科教材和先⼼病外科教材确实没有提到过中药的⻛险，但“⾄少我们很清楚不管是备孕期间还是怀孕期间，没有任何情形是⾮吃中药不可的”。但⽆论如何，本次的队列研究，显示了婴⼉⼼脏畸形与孕前鸡⾎藤的使⽤之间的较强关联。
“安全性始终都应是药物使⽤的优先原则，现在我们找到了⼀个可疑的“雷”，希望能推进⾏业后续的“排雷”⼯作。排雷肯定很艰难，但只有避开这些雷，中药才能⾛上康庄⼤道，持续健康发展”，吴江南告诉《知识分⼦》。