1000多位早发性阿尔茨海默病患者中，只有27人侥幸多了几年智慧的生活，仅有两人像正常人一样过完了一生。2019年11月，因为一篇发表于《自然·医学》的论文，人们首次了解了一名特殊的女性。这名女性出生在全球最大的、因遗传而患早发性阿尔茨海默病的家族中，而她的幸运是可以像很多普通的人一样，一直到70多岁都没有出现认知障碍。
她和她的家族生活在南美洲的哥伦比亚，在这个家族中有1000多人在40岁时，就有了轻度的认知障碍，随着症状发展，他们在47岁左右确诊了阿尔茨海默病。而达到这一阶段时，他们的生命也进入了倒计时，再过10年，他们都因相关的并发症而过早死亡。不过，这名女性例外。
在论文发表大概2年前，美国麻省综合医院的一些研究人员因想研究和衰老相关的眼部疾病，开始和哈佛医学院、哥伦比亚安蒂奥基亚大学医学部等机构合作，了解一些保护神经的因素。他们发现这1000多名患者的基因组中都有一个共同点：一个名为PSEN1的基因上发生了突变（E280A）。这名女性也是PSEN1（E280A）的携带者，她的家族大约有6000人，包括她在内约有1200人携带有这一基因变体。
当研究人员采用影像学技术检测她的大脑时，发现淀粉样斑块水平异常高，不过tau蛋白水平较低。为了找到原因，研究人员对她的基因组进行了全外显子组测序，并有了一个惊喜的发现：除了PSEN1突变之外，这名女性的两个APOE3等位基因都一种名为APOEch的罕见突变。
最新，在一篇发表于《新英格兰医学杂志》的研究中，这个研究小组报告了该家族另外的27名家庭成员，他们也携带PSEN1突变，不过还有一个APOEch突变体。研究人员表示，这是第一个证据显示，拥有一个APOEch拷贝也可以抵抗由常染色体显性遗传导致的阿尔茨海默病，虽然保护效益没有两个APOEch拷贝那么明显。
除此之外，研究人员还在去年发表于《自然·医学》的研究，讲述了这个家族另一名特殊男性的情况。
研究人员在这位男性的大脑中发现了另一种罕见的基因变异（RELN-COLBOS），可以延缓阿尔茨海默病的出现。通过仔细研究络丝蛋白，研究人员认为它有点像是载脂蛋白E的“表亲”。三篇论文的主要作者Joseph F. Arboleda-Velasquez表示，当看到最佳的候选突变体之一中有络丝蛋白时，他们有点震惊。这名女性患者的案例展示了APOE3变体影响，而在男性患者体内，发挥作用的是络丝蛋白。
不过，这些事实也在告诉我们，了解tau磷酸化的信号通路以及其带来的其他影响，或有助于理解这些患者为什么可以受到关键的保护。不可否认，这些发现对于指导阿尔茨海默病的治疗或将至关重要，而其背后的代价是一个巨大家族惨痛的付出。