神药阿司匹林可能增加脑出血风险,而无法预防中风

作者: 王馨仪、杨安琪、栗子、王怡博

来源: 环球科学

发布日期: 2023-07-28 12:21:44

本文讨论了秘鲁暴发的吉兰-巴雷综合征、阿司匹林对中风的影响、蚂蚁蜂蜜的抗菌性、老年认知衰退的机制以及阿尔茨海默病的血液生物标志物。

秘鲁暴发了一种罕见的神经系统疾病——吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barré Syndrome,GBS)。通常,这种疾病每月发现的疑似病例不到20例,但在今年6月10日至7月15日期间,该国共报告了130例病例,广泛分布于全国各地,其中包括4例死亡病例,使今年的病例总数达到231人。政府官员宣布全国进入紧急状态,世界卫生组织发布了疾病暴发警报。

GBS是一种自身免疫性疾病,通常被认为是由传染病引发的。以空肠弯曲菌(Campylobacter jejuni)为例,这种微生物携带着一层模拟人类神经正常成分的脂寡糖(LOSs)涂层,当免疫系统试图抵抗空肠弯曲菌感染时,它可能会错误地将攻击指向神经的髓鞘或运动神经的轴突,导致进行性肌无力,甚至瘫痪,部分病例还需要呼吸机机械通气。

约三分之二的GBS病例是由空肠梭菌引起的,除此之外,肺炎支原体、巨细胞病毒(CMV)和寨卡病毒都是已知的诱因。在非常罕见的情况下,疫苗也会引发GBS。有迹象表明,秘鲁本次暴发GBS的原因可能是空肠弯曲菌,有63%的患者临床样本(14/22)肠道微生物呈阳性,但是其传播方式和患病筛选机制仍不清楚。世卫组织呼吁各国继续监测GBS,并增强卫生保健部门的预防意识。GBS无法治愈,但可以通过治疗来缓解症状。

即使症状严重,大多数人也能够在几个月到几年的治疗后从GBS中完全康复。

医生有时会建议老年人每天服用低剂量(75~100毫克)的阿司匹林,以便稀释血液来降低缺血性中风(最常见的一类中风)的风险。但最近一项发表在《JAMA网络开放获取》(JAMA Network Open)上的研究表明,阿司匹林在稀释血液方面并不比安慰剂更有效,反而会增加脑出血的风险。

研究团队调查了19114名受试者(年龄均在65岁及以上)中风和颅内出血的发病率,研究时间平均为5年。这些受试者在研究之初都没有中风或其他心血管疾病的病史。研究人员让近一半受试者每天服用100毫克阿司匹林,并给另一半提供安慰剂。结果显示,在服用低剂量阿司匹林的患者中,有1.5%的人在研究期间出现了缺血性中风,而安慰剂组的这一比例为1.7%。

如果进一步根据受试者的年龄、性别和种族等来分析数据,结果依然如此。相反,研究人员发现,服用阿司匹林的受试者中,有1.1%的人经历过大脑内部或周围出血,而安慰剂组中则仅有0.8%的人出现过这样的情况。这表明相比于安慰剂,阿司匹林并没有降低受试者患缺血性中风的风险,反而会增加脑出血的风险。不过,这项研究仅针对没有心血管病史的人,至于本来就患有这些疾病的人,低剂量的阿司匹林可能有助于降低他们中风的风险。

大多数蜂蜜来自蜜蜂,但许多昆虫也能产生类似的蜂蜜,包括一种叫做蜜罐蚁的蚂蚁,例如分布在澳大利亚中部和西部的膨咕巨山蚁(Camponotus inflatus)。它们可以收集花蜜并将其储存在特化形成的腹部。近日,一项发表在PeerJ的研究发现,这种蚂蚁在实验室里生产的蜂蜜可以抵抗一些细菌和真菌感染。

研究人员将一系列细菌和真菌病原体暴露在这种蜂蜜中,发现含有8%和16%蜂蜜的溶液可以分别杀死金黄色葡萄球菌和一些真菌(如烟曲霉和隐球菌)。其中,金黄色葡萄球菌是导致皮肤和软组织感染的主要原因,也可能进入血液或引发肺炎。不过,通过与目前已知具有抗菌特性、由蜜蜂制成的蜂蜜(如麦卢卡蜂蜜)作对比,他们发现蚂蚁产生的蜂蜜可抵抗的细菌和真菌范围较小。

大多数由蜜蜂酿造的蜂蜜中含有一定量的过氧化氢,这被认为是导致蜂蜜具有抗菌性的成分。但蚂蚁蜂蜜中只含有少量过氧化氢,对此研究人员认为它们的抗菌性很有可能来自蚂蚁产生的抗菌肽,而识别出这种活性化合物有助于开发新的抗菌药物。

近日,发表于《科学信号》(Science Signaling)的一篇论文揭示了人到老年就容易出现认知衰退的机制:正常衰老会减少CaMKII——一种对记忆和学习至关重要的大脑蛋白——的巯基亚硝基化过程,从而导致认知衰退。学习和记忆需要突触可塑性,特别是海马体中的长时程增强(LTP)机制,而CaMKII是LTP的一个中心调节因子。

研究人员构建了CaMKII调控域无法正常亚硝基化/氧化的突变型小鼠,并发现其出现了类似衰老野生型小鼠的记忆力和突触可塑性缺陷。但由于在衰老野生型小鼠中并未检测到CaMKII调控域的氧化下降,因此衰老导致的记忆力和突触可塑性缺陷可能是由亚硝基化的丧失引起的。而进一步研究表明,CaMKII亚硝基化减少会导致基础状态下突触中的CaMKII难以维持正常水平,进而导致认知衰退。

这项新研究表明,大脑蛋白CaMKII的错误调节可能是与正常衰老相关的认知能力下降的核心机制,这为开发治疗衰老导致的认知能力下降的药物和其他干预措施提供了新思路。

阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,用于诊断AD的生物标志物可能受到种族差异、风险因素与生活方式等等而有所差异。在针对中国人群的AD生物标志物的研究中,尚缺系统的、多中心的评估。

最近,在一项发表在Science Bulletin的多中心纵向研究中,科学家对中国汉族人群的AD血液生物标志物进行了评估,验证了血液生物标志物在这一人群中的实用性。研究者评估来自6个不同临床中心的817份血液样本,检测了血浆中β淀粉样蛋白Aβ-40、Aβ42、磷酸化的tau 181蛋白(ptau)以及tau蛋白总量(tTau)。

此外,科学家还利用18F-florbetapir正电子断层扫描和磁共振成像,检测人脑中淀粉样斑块的积聚情况。研究发现,APOE基因型与血浆中ptau蛋白和血清中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)相结合,可以有效区分β淀粉样蛋白的状态。另外,基线GFAP水平与(随时间推移的)认知能力下降和脑萎缩之间有很强的相关性,较高的GFAP水平对应着神经退行性变化的速度更快。

这项研究验证了血液生物标志物在中国汉族人群的AD诊断中有一定的作用,并强调将ptau和GFAP用于早期AD检测与筛查是可能的。

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