流行病学研究表明,在阿尔茨海默病患者(大部分为65岁以上)中,女性(通常已处于绝经期)的人数是男性的2倍,但导致这种现象的原因并不清楚。在一项发表于《自然》的新研究中,来自中国科学院的研究人员揭示这个困扰人们长达数十年的谜团。在此前的研究中,他们曾发现激活C/EBPβ/AEP信号通路,能促进α-淀粉样蛋白产生和Tau蛋白聚集,是导致神经退行性疾病的关键因素。
在新研究中,他们发现在绝经期女性患者体内,促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)能明显影响上述的信号通路。在她们的血液中,FSH的浓度相比于绝经期之前会上升10倍左右,而男性患者体内这种激素的浓度只会上升2~3倍。研究发现,FSH与神经元上的FSH受体结合后,能激活C/EBPβ/AEP信号通路,进而引发阿尔茨海默病。
利用摘除子宫的雌性小鼠,他们发现当使用抗FSH抗体降低小鼠血液中FSH的浓度,或者抑制其大脑海马体中FSH和其受体的结合时,都能减轻小鼠的病理特征和认知障碍。此外,给雄性小鼠注射FSH,还会增加他们患阿尔茨海默病的风险。