12月28日,《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了由中国上海7家医院牵头进行的一款国产口服药物VV116治疗新冠肺炎的临床试验结果。这是一项随机的、观察者盲法和以奈玛特维/利托那韦(nirmatrelvir/ritonavir,目前已成为Paxlovid商品名上市)作为对照的3期临床试验。
研究共822名参与者,主要感染了奥密克戎B.1.1.529突变株,均为轻症至中症新冠肺炎患者(92.1%为轻症),75%接种了疫苗,其中35.1%有心血管疾病,32.9%的BMI超过了25,都有很高风险发展为重症。其中77.3%在症状出现5天内接受了治疗。
试验中,384人和387人被随机分配接受5天的VV116(第一天治疗为600mg/每12小时,后4天为300mg/每12小时)或奈玛特维/利托那韦治疗(300mg奈玛特维+100mg利托那韦/每12小时,持续5天),治疗的主要终点为持续临床恢复至第28天。其中持续临床恢复指的是,患者的11项临床症状的总分值之和为0或1(每项症状得分为0~3,越严重得分越高)持续2天。
结果显示,患者达到持续临床恢复的中位时间为4~5天,接受VV116和奈玛特维/利托那韦治疗,达到持续症状缓解(连续2天11个与covid-19相关的目标症状均为0分)和首次出现核酸检测阴性的时间没有显著差异,首次出现核酸阴性的时间在接受治疗后的第7天。不过,相比于奈玛特维/利托那韦(77.3%),VV116出现不良事件的概率更低(为67.4%)。
两组中最常报告的不良事件是精神障碍、高甘油三酯血症和高脂血症,均不严重。
VV116是瑞德西韦(Remdesivir)的结构类似物(deuterated remdesivir hydrobromide),同为核苷类似物,能和新冠病毒的聚合酶相互作用,能整合到病毒的RNA中,终止病毒的复制过程。此前在动物实验和规模人群试验中,显示出抗新冠病毒的效果。
2020年9月,《英国医学杂志》(BMJ)曾发表了世界卫生组织(WHO)推荐的新冠治疗方案,优先推荐奈玛特维/利托那韦治疗高风险轻中症患者,其次是瑞德西韦、莫努匹韦(molnupiravir),后续推荐瑞德西韦用于治疗重症患者。