当地时间8⽉1⽇,有报道声称,美国癌症研究机构希望城市(City of Hope)在临床前研究中,已经开发出⼀种能杀死所有实体恶性肿瘤的靶向药。“癌症就要被攻克了”,这样的说法在⼀些报道⾥甚嚣尘上,这种抗癌药的临床前研究,也已经以论⽂的形式发表在《细胞化学⽣物学》期刊上。但科学家强调道,这种药物还在初步试验阶段,距离实际应⽤还有很远的距离。
在这项研究中,科学家们制造出了⼀种名叫“AOH1996”的抗癌药物备选,并对它的作⽤原理和效果进⾏了初步的探寻。这种物质运⽤了新颖的原理来抑制癌细胞⽣⻓:简单说,它抑制了细胞内的⼀位“事故调解员”,让癌细胞在不断累积的事故中⾃取灭亡。这种细胞内的事故就是转录复制冲突(Transcription Replication Conflicts)。
我们可以把它简单地理解为⼀种发⽣在DNA分⼦上的“撞⻋”事件。
为避免基因组受损,细胞内有⼀系列机制可以预防和解决这种事故。⽐如说,解决⽅法之⼀是将RNA聚合酶暂时从DNA分⼦上“踢下去”,好让DNA聚合酶顺利通过。⽽AOH1996就是⼀种为⼲扰事故调解⽽设计的分⼦。它会结合并抑制名叫增殖细胞核抗原(PCNA)的蛋⽩质,让转录复制冲突⽆法顺利解决。接下来,冲突事故累积的负⾯影响就会让癌细胞⽆法继续复制,还会导致它们⾛向凋亡。
在对癌细胞的抑制之外,AOH1996的另⼀亮点是它对健康细胞较⾼的安全性。初步的毒理学实验发现,即使给药剂量达到了有效剂量的6倍以上,实验⼩⿏与实验狗仍未出现明显的毒性反应。这种新药备选所针对的蛋⽩质PCNA在所有的真核细胞中⼴泛存在,⽽且在DNA复制/修复过程中起着重要的作⽤。
如果把所有细胞的PCNA蛋⽩全部抑制,应该会带来很多麻烦——但幸运的是,在健康细胞和癌细胞当中,这个蛋⽩质的结构特征存在⼀些差异。这种差异使得研究者能够设计出选择性作⽤于癌细胞的化学分⼦。
在现有的研究中,药物备选AOH1996的表现看起来确实不错。研究者⾸先⽤体外培养的70多种肿瘤细胞进⾏了实验,结果发现这种分⼦⼴泛地抑制了肿瘤细胞⽣⻓,同时不会⼲扰对照组健康细胞的增殖。
随后他们⼜⽤移植了⼈类肿瘤的实验⼩⿏进⾏测试,在这些⽼⿏身上,AOH1996也成功缩⼩了肿瘤体积,同时还增强了其他化疗药物的作⽤。但需要强调的是,这些细胞与动物实验都很初步,下结论还为时过早。⽆论细胞培养还是动物实验,其结果都⽆法直接外推到⼈体。⽬前,这种药物备选才刚刚开始进⾏I期临床实验,它是否真能成功还要看后续研究结果。