我从获得博士学位至今已经整整20个春秋，但博士阶段的感受仍然历历在目。我从指导自己独立实验室的第一个博士生到现在也已经17年了，其中的博士研究生和博士后中已经有11人在美国和中国的大学里担任独立实验室的PI。他们的成长过程差别极大，性格、能力也各有不同。应该说，没有任何一个学生可以简单地遵循另外一个优秀科学家的足迹脱颖而出。所有成功的科学家一定具有的共同点，就是他们必须付出大量的时间和心血。
这是一条真理。
实际上，无论社会上哪一种职业，要想成为本行业中的佼佼者都必须付出比常人多的时间与精力去工作学习与思考创新等必要条件之一是具备批判性分析（critical analysis）的能力并养成能够进行创新科研的方法论这里的例子非常多覆盖的范围也非常广在此举几个让我终生难忘的例子正确分析负面结果（negative results）是成功的关键作为生命学科的一名博土生如果每一个实验都很顺利能得到预料中的正面结果除个别研究领域外一般只需要6-24个月就应该可以获得PhD学位所需要的所有结果了然而实际上在美国生命学科的一个博土研究生平均需要6年左右的时间才能得到PhD学位这一数字本身就说明绝大多数实验结果会与预料不符或者是负面结采大多数低年级的博十生对负面结采看法很消极直接影响了他们critical analysis能力的培养其实只要有适当的对照实脸判断无误负面的实险结采往往是通往成功必经之路一般来说任何一个探索型课题每一步进展都有几种甚至十几种可能途径取得进展的过程基本就是排除不正确找到正确的方向的过程很多情况下也就是将这几种甚至十几种可能途径逐一予以尝试排除直到找到一条可行之路在这个过程中一个可信conclusive负面的结呆往往让我们信心饱满地放弃目前这一途径如果运用得当这种排降法会确保我们最终走上正确的实验途轻从这个角度讲负面的实捡结论不仅很正常也有益于课趣最终成功非常遗憾的是大多数学生的负面结论并不令人信服经不起逻辑推敲这一点往往是阻碍科研课题进展的最大障碍比如按照一个常规protocol操作时不能得到positive control相应的结果或者缺乏相应的对照试验或者是对可信实的验结论在分折判断上产生了失误从而做出“不确定”inconclusive results这样的结论这种给论对整个课趣进度的伤害非常大常常让学生在今后的试中不知所措苦恼不堪我告诫并鼓励我的所有的学生只要你不断取得 conclusive 你的课题就会很快走上正路而在不断分折否定果的过程中所掌握强大的逻辑分拆能力也会使你很快成熟成一名优秀的科家做一个优透的学生时间的付是必要条件方法论转变要想科学研究上取突破和成功只有时间的付刻苦是不够批判性析 critical analysi必须具的一种素质研士本科最大区别本科以吸取习人类积累知识为主兼科研究和技能训练而士本质通过科学究来发掘创造新知当前以往学知识都是为了好服务于自己的研目的所以不要害怕面果关键是如何从析面果获取信息耗费时的完美主义阻创进取Nikola Pavletich是我后导师也是对我影响大的学家之有着极强的判力和思维力做出了一系列包括p53 Rb CDK complex SCF complex BRCA在内里程碑式的工作享誉界结构生物学界3岁时即升任教授994月刚到Nikolab不久纯化表达量相当高的蛋白Smad两天下来虽然纯化了但产量很低见到Niko不好意思地说产率很低计划继续优化蛋白方法提高产率他反问我Why do you want to improve the yield? Don’t you have enough protein for crystallization trials? I replied, I do have enough protein for crystallization screen. But I need to optimize the yield first so that I can accumulate more materials. He interrupted me: No. The yield is high enough. Your time is more important than yield.
在大刀阔斧进行创新初期阶段每步设计当然要尽量细一旦按计划开始后就其中间步骤不必追求完义无顾地把一步步推终点看看否大体假设相符如大体相才应回过头改进每步设计如体不大而总设计和操都没有错那假很可能有大问题这个方每天都会用比如构物中学第一次尝纯化一种新的不应该追每一部的而是尽把有步骤行到底看拿适结晶蛋白第一limited proteolysis不应刻意确定protease浓度或求蛋自质度而是关注中有protease-resistant core domain从年开始自己立室告诉有新生切忌一味追完美主我把这方极限只要还能往前走一定要做到终看到每一部之后需再回头逐解决中间遇的问题
在我离开前带着始终没有完全解开的谜问他如果你怎么读papers又不怎么听讲座你怎么还能如此出色的学家回答说我时间有限每天只有小时右权衡利弊之后只能把我有限时间用我认为最重要事情解析结构分析结构讨论写文章如果没有足够我就少读文少听讲座了表述了一个简道理一个人对他做些取舍不可能面俱无论是文献阅读还是学术听取都借鉴相关经验更好地服务于己的研究目随着深入对于阅广泛打基础；但随着深对于文阅读学术就需要有一定针对性也要始权衡分配挑战传统思从懂事开受到教育凡事失败都有其道应该找原因后再重新始尝试直到年在验上也循原则但在lab这基原则也受理据挑有一次比较复杂失准备花几天多做一些control找问题没想到阻止了我皱着眉头问Tell me why you want to figure out why your experiment failed我觉得这个问题太没道理气壮回答I need to know what went wrong so that I can get it work next time评论道You don’t need All you carefully repeat hopefully will Many times figuring much longer simply repeating sophisticated one-time best solution repeat it carefully后来又把观点升华It philosophical decision whether conventional wisdom understanding every glitch may not represent best approach仔细想想这些话很有并不是失败定要尤其生命的过繁琐大部是由简单的错误引起PCR忘记加某种成分仔细重一遍往可以解决问题那些键的关键找不到原就无法前行才需要刨根源选择例多少有点极端才能更好起震荡大家思作用其实我自己lab几早已经给有所反复多次而且每次讲完之都会告诉大家打破迷怀疑成规关键是Follow logic！
我天注定重复句话Follow logic！天不同的至少遍以上吧己每次讨题总是遵循严密辑推理排法找到下解决方案严密的辑根本授权《赛先生》刊发图片来源于未论坛欢迎个人转发分享刊物机构请联系事宜更多精彩您回复目录接收往期文章目录篇获取方式谢谢关于们▃▃▃▃饶毅鲁白谢宇三位学者创办的《赛先生》──同行关请加微信号iscientists扫下方二维码