每天早上起来，⾯对⾃⼰或者孩⼦那⼀头⽤梳⼦都梳不开、缠成⼀团死疙瘩、恨不得直接剪掉的打结头发，你是否感到⼗分苦恼和沮丧？世界上还真有⼀种罕⻅的遗传病，会让⼀些⼈的头发打结且完全⽆法梳理，著名的物理学家阿尔伯特·爱因斯坦很可能是其中之⼀。看过爱因斯坦照⽚的⼈都知道，每张照⽚⾥⾯的他都是头发乱糟糟、不修边幅的“炸⽑”形象，许多⼈认为这是爱因斯坦忙于科学研究，⽆暇打扮⾃⼰的论证。
实际上，这种⼀头蓬松的头发与⼀种名为难梳头发综合征（Uncombable hair syndrome，UHS，⼜名蓬发综合征）的罕⻅病有关。患有这种罕⻅病的⼈群的头发结构会有不同程度的异常，通常发⽣在年龄为3个⽉到12岁之间的孩⼦。患者的头发会逐渐变成银⾦⾊或稻草⾊，并竖⽴在头⽪上，向着四⾯⼋⽅⽣⻓，⽆法⽤梳⼦把它梳顺或者压平。其症状会随着年龄的增加⽽得到缓解｜参考资料[2]。
1845年在德国出版的⼀篇⼉童故事就以难梳头发综合征患者为原型，创造了⼀个名为“Struwwel Peter”或者“Shockheaded Peter”的⻆⾊。1973年，法国研究⼈员⾸次在⽂献中详细记录并描述了难梳头发综合征，但该病在当时极其罕⻅，直到90年代末所报道的病例也仅有60例。
2016年，法国国家卫⽣研究院INSERM的主任Michel Simon及其在法国国家科学研究中⼼的同事正式确定了其遗传原因，并将研究结果发表在The American Journal of Human Genetics上。
研究⼈员对来⾃欧洲各地107名患有难梳头发综合征的孩⼦进⾏了DNA测序，将DNA序列与头发状态正常的⼈的DNA序列进⾏了⽐较，结果发现患有难梳头发综合征的孩⼦中有三个基因发⽣了突变。正常和患病⽑发结构对⽐图｜Wikipedia。⼈的⽑发分为⽑⼲和⽑根两部分，⽑⼲是露出⽪肤之外的部分，即⽑发的可⻅部分；⽑根是⽑发的⽪内部分，下段可深⼊到⽪下组织。
⼈的头发中有肽基精氨酸脱亚氨酶Ⅲ、表⽪转⾕氨酰胺酶重组蛋⽩和⽑透明蛋⽩三个与⽑⼲形成和改善发质相关的蛋⽩质（分别由PADI3、TGM3、TCHH基因编码），⽽基因突变恰好发⽣于此。研究⼈员发现，这三个中只要有⼀个基因发⽣突变，就⾜以让孩⼦的头发变得难以梳理。
⽑透明蛋⽩是⼀种由TCHH基因编码的结构蛋⽩，作为⻆蛋⽩型中间丝的连接“桥梁”，它对发⼲顺利形成圆柱形横纤维状结构⾄关重要，此项研究中TCHH基因变异导致的病例占总病例的71%以上。蛋⽩质的前体蛋⽩没有活性，需要修饰后才成为成熟的蛋⽩质。⽽PADI3与TGM3就是两种负责TCHH翻译后修饰的酶，有近4%的病例与之相关，研究中剩下约25%的病例仍然⽆法解释。
左⼀、⼆显示了UHS患者发⼲的横纵截⾯｜参考资料[2]。科学家们将患有难梳头发综合征的孩⼦的头发放在显微镜下观察后发现：⼀般⼈的头发截⾯是圆型的，呈现出光滑的圆柱体；该类罕⻅病患者的头发的横截⾯是三⻆形、⼼型或者肾形的，呈现出带有纹理的纵向凹槽体，并且多个不同的截⾯可以出现在⼀根头发上，这也使得发丝在折射光线时会和普通⼈发丝不同，从⽽产⽣闪闪发光的效果。
倾斜的线⽐⽔平或垂直线更好地传达⽅向和运动｜参考资料[2]。研究团队继续在⼩⿏身上⽣⻓了正常细胞和突变细胞，结果发现拥有PADI3基因的⼩⿏会表现出不规则、扭曲的胡须，出⽣时有波浪状的⽑发⽪，在出⽣后4周会改善；⽽TCHH基因突变则会导致合成⾮常短的蛋⽩质，⽽KIF基因功能⼏乎完全丧失。
正常（左）和⽣⻓了PADI3基因（右）的⼩⿏后⽑⽪的SEM分析图可以看出，有突变基因⼩⿏的⼤多数⽑发都很粗糙，表⾯呈现不规则（⽩⾊箭头）｜参考资料[2]。除了⼤名鼎鼎的科学家外，2017年，英国《镜报》还报道了⼀则有关难梳头发综合征的消息。
⼀位名为莱拉·格蕾丝·巴洛（Lyla Grace Barlow）的⼩姑娘因为难梳头发综合征⽽感到苦恼不已，莱拉⾃⼀岁起就被确诊患有罕⻅病，她的⽗⺟每天都需要花费⼤量的时间为其打理乱糟糟的头发。莱拉本⼈因为头发时常感到⾃卑，于是她的⽗⺟尝试了各种⽣物产品（例如⽣物素）试图让莱拉的头发变得温顺。（图源SWNS）。
坏消息是由于其遗传性质，任何洗发⽔和护发素都很难将患者的头发捋顺；好消息是随着莱拉⻓⼤，⼤多数难梳头发综合征的患者都能在⼗⼏岁时摆脱这种完全不守规矩、胡乱⽣⻓的头发诅咒。如果⼀个⼉童50%头发有倒三⻆形和凹槽状⽑⼲⽣⻓的特征，就可以诊断为患有难梳头发综合征。因此，难梳头发综合征可能⽐我们想象的要常⻅，只是许多⼈没有选择去看医⽣，或者医⽣也没有意识到这是难梳头发综合征。（图源⽹络）。
虽然但是，这样看上去发量很多的样⼦！