当你因为⼿指划伤、⾛路摔倒、转身撞到⻔框⽽痛得嘶哈嘶哈直吸冷⽓时，你是否不⽌⼀次地幻想过：要是⾃⼰拥有感受不到痛觉的超能⼒就好了！⽣活在苏格兰的乔·卡梅隆（Jo Cameron）就拥有这样的超能⼒。⼋岁的她摔断了胳膊，但没有任何应有的痛觉，直到⼏天后她发现胳膊的⻆度很不对劲时，才将这件事情告诉⼤⼈。六⼗多年来，她经历了⽆数次受伤，却感觉不到任何疼痛。
卡梅隆并没有意识到⾃⼰的与众不同，⽇常⽣活中发⽣的也不过是：直到闻到烧焦⾁味时才注意到⾃⼰不⼩⼼靠在了滚烫的炉⼦上，以及让众多⼥性痛的撕⼼裂肺的分娩在她看来也只是被“咯吱”了⼀下，这样的诸多“不痛不痒的⼩事”。直到卡梅隆66岁的⼀场⼿术，才让她彻底认识到⾃⼰是多么独特。卡梅隆⽇常⾛路时总是⼀瘸⼀拐，由于没有疼痛感，多年来她也没有太过重视这个事情。
在⼀次对臀部的X光检查中，医⽣发现她的髋关节已经严重退化，必须要接受髋关节置换⼿术，⽽在术后的住院期间，医⽣⼜注意到了她的拇指受到关节炎的严重影响⽽变形，于是⼜安排了第⼆次⼿术。在这两次⼿术期间，卡梅隆从未向医⽣索要过术后⽌痛药，这令监护她的医⽣Devjit Srivastava⾮常震惊，于是将她介绍给了伦敦⼤学的疼痛专家。
在2019年8⽉发表在British Journal of Anaesthesia期刊上的⼀份研究报告中，伦敦⼤学和⽜津⼤学分⼦痛觉研究团队介绍了他们是如何研究卡梅隆的DNA，以了解是什么让她⽆法像常⼈⼀样产⽣痛觉。研究发现，卡梅隆基因上存在两个⾮常显著的突变，既可以抑制疼痛和焦虑，还能增加幸福感，促进伤⼝愈合。第⼀个突变在普通⼈群中⾮常常⻅，它抑制了脂肪酸酰胺⽔解酶（FAAH）的活性。
FAAH在脑中分布⼴泛，具有分解⼀系列具有不同⽣理作⽤的⽣物活性脂质（包括内源性⼤麻毒素AEA）的重要功能。研究员在⼩⿏上敲除该基因后，发现⼩⿏体内的内源性⼤麻素的⽔平提⾼了，⽽该激素可通过激活⼤麻素受体来减轻疼痛、焦虑和抑郁，加速⽪肤伤⼝愈合，导致短期记忆缺陷。第⼆个突变是⼀个新发现的假基因，研究⼈员将其命名为“FAAH-OUT”。
假基因是有缺陷的功能基因的复制体，虽然在序列结构上与功能基因相似，但却丧失了正常的蛋⽩质编码功能。研究⼈员认为，这个假基因仍然可以让FAAH失活，使得内源性⼤麻素AEA在体内聚集。这两种突变的强强联⼿，使得卡梅隆体内的内源性⼤麻素AEA含量⽐普通⼈要⾼出两倍！
其实，全世界中拥有⽆痛超能⼒的不⽌卡梅隆⼀⼈，在此之前就有先天性痛觉不敏感合并⽆汗症（congenital insensitivity to pain with anhidrosis，CIPA）这⼀遗传性神经障碍症，其临床表征包括⽆汗、痛觉缺乏等。它的发病原因是由于染⾊体上的基因突变，使得依赖它的神经⽣⻓⻓因⼦（NGF）⽆法合成，从⽽使神经元逐渐凋亡，对痛觉⽆法清晰感知。
患有CIPA症的⼈都是因为神经对疼痛不敏感，⽽像卡梅隆这样彻底失去疼痛感且是由基因突变原因造成的还是全球⾸例。
卡梅隆身上这种奇怪的突变是怎么来的？研究⼈员试图从卡梅隆的家族遗传中找答案。卡梅隆⼀直和丈夫⽣活在⼀起，⼉⼥双全，她的家族史中没有出现过明显的神经病变或⽆疼痛感的情况，她的⺟亲和⼥⼉都能正常地感知到疼痛。研究团队认为，卡梅隆可能是从⽗亲那⾥遗传到了基因突变。因为卡梅隆的⽗亲⽣前很少⽤⽌痛药，⽽卡梅隆的⼉⼦对疼痛也不敏感，经常被热饮料或⻝物烫伤嘴巴，但程度较轻。
在BBC发布的⼀个视频中，卡梅隆和她的丈夫、麻醉医⽣⼀同挑战世界上最辣的辣椒之⼀的苏格兰红帽椒（Scotch bonnet）。吃下辣椒后，两个男⼈很快变得满脸通红，直呼痛苦，⽽对于卡梅隆⽽⾔，那只是⼀阵“令⼈愉悦的灼热感”。除了⼈类外，⾃然界存在着⼀种与⼈类基因的DNA有⾼达80%到93%相同的特殊⽼⿏——⾮洲裸鼹⿏（Heterocephalus glaber），它们也⽆法感受到痛觉。
裸鼹⿏的寿命能达到30岁，是其它⿏类⽣物寿命的10倍。发表于Science的⼀项研究中，德国⻢克斯·德尔布吕克分⼦医学中⼼（MDC）的Gary Lewin教授研究组，选取了三种常导致⼈类和其他哺乳动物⽪肤产⽣灼烧感的化学物质，观察裸鼹⿏对这些物质的反应。结果显示，它们对捏和戳造成的机械疼痛反应正常，但对酸及辣椒素等化学性刺激没有相应的疼痛反应。
进⼀步研究发现，是裸鼹⿏TrkA受体基因发⽣了突变，才使得这种动物没有疼痛感觉。
裸鼹⿏⽣活的洞⽳中常有性情凶猛、分泌⾼刺激性毒液的纳塔尔蚂蚁（Myrmicaria natalensis）活动，多亏了这种遗传变异，⾼原鼹⿏才能“⽆视”毒蚂蚁带来的痛苦，相安⽆事地与它们⽣活在⼀起。简单的神经系统还能减少能量的需求，这对于适应营养匮乏的恶劣⽣存环境具有重要价值。所以，科学家们认为裸鼹⿏对痛觉极强的耐受性是⼀个⾃然选择促进⽣物演化的典型范例。
在⽌痛药滥⽤的今天，对卡梅隆这样的奇特病例以及裸鼹⿏的深⼊研究，对医学界有着重要意义。未来或许可以在FAAH-OUT的基础上开发针对疼痛、伤⼝愈合以及焦虑症的新型疗法，将数以亿计的病⼈从术后疼痛、焦虑症和慢性疼痛的深渊中拯救出来。
祸兮福所倚，福兮祸所伏。虽然⽆痛的超能⼒赋予了卡梅隆常⼈难以想象的⽣活体验，但她体内成倍⽔平的内源性⼤麻素，仍然对其记忆造成了永久性的伤害……所以有时，痛并不是⼀件坏事。你想体验她的⽆痛⼈⽣吗？