为了咬人,蚊子进化了一万年 | 赵志磊 一席第899位讲者

作者: 赵志磊

来源: 微信公众号“一席”

发布日期: 2022-06-06 08:00:03

赵志磊在演讲中介绍了蚊子的分类、习性及其对人类的影响,特别是专门咬人的蚊子如何通过气味识别目标。他的研究通过基因编辑技术探讨了蚊子大脑对人类气味的反应,并提出了可能的驱蚊剂开发方向。演讲强调了蚊子在生态系统中的角色及其传播疾病的危害。

在一天内被蚊子咬了3000次后,我免疫了。

目前的驱蚊剂很多是通过大量化学筛选得到的,具体的作用机制人们其实并不清楚。如果根据蚊子的大脑活动,能够特异性地寻找到一种驱蚊剂,效果也许会好很多。

大家好,我叫赵志磊,目前在康奈尔大学研究神经科学。从2015到2021年,我花了整整六年的时间来研究蚊子,今天非常荣幸能有机会来介绍我的研究。

对于蚊子,我相信在座的每一个人应该都很熟悉,因为我们都有被蚊子咬过。从分类学上来说,蚊子属于昆虫中的双翅目,顾名思义就是只有一对翅膀的昆虫。昆虫一般来说有两对翅膀,比如说蝴蝶。但是对于双翅目的昆虫,比如蚊子和苍蝇来说,它们的后翅进化成了平衡棒。平衡棒是非常有用的结构,上面有很多感受器,就像飞机上的各种仪表。

它可以让正在飞行的蚊子或苍蝇时时掌握自己的飞行姿态,还可以获取到外部的气流信息,并快速地做出调整。

世界上总共有3500多种蚊子,它们的适应能力很强,所以分布非常广泛,从热带到温带,甚至在北极都有蚊子。在北极的蚊子体型相比于正常蚊子更加巨大,常常成群结队地追着人和动物咬,非常让人崩溃。蚊子在我国分布也很广泛,在我的家乡云南能找到300多种蚊子,大家以后去旅游一定记得要带好驱蚊剂。

那是所有蚊子都咬人吗?其实并不是的。蚊子分为雌和雄,它们长得就不一样,雄蚊小一点,触角上有很多刚毛,像一把刷子。雄蚊一般以花蜜为食,并不吸血。需要吸血的是雌蚊,因为它们在产卵时需要很多蛋白质,而花蜜中没有蛋白质,只有人和动物血液中的蛋白质才能满足它们的需求,所以雌蚊需要吸血。

其次,也并不是所有种类的蚊子都喜欢咬人。3500多种蚊子中的大多数其实没有固定的偏好,遇到什么就咬什么。大概只有不到10种蚊子是专门咬人的,但是正是这10种蚊子传播了人类大多数的疾病。

很神奇的是,人们发现这些专门咬人的蚊子能够准确地区分人和动物,那它们是怎么做到的呢?通过气味。我们在一个很大的箱子中放了100只埃及伊蚊,然后在箱子的左侧一端通入人的气味,右侧通入动物的气味,让这些饥渴的蚊子来进行选择。可以看到这个实验的结果非常明显,所有的蚊子都选择了人的气味这一边,而对动物的气味却没有什么反应。

我第一次知道蚊子这个神奇的行为是在2015年,当时我正在申请美国的一些博士项目,其中一个就是普林斯顿大学的McBride实验室。我的导师Lindy McBride给我展示了刚才那个实验,我看着蚊子一只一只飞到人的气味这边,当时就被震撼住了,因为蚊子的这个行为对待人和动物差别真是非常明显。于是我就加入了这个实验室,也来研究蚊子。

我的研究想要回答的问题就是,这些专门咬人的蚊子为什么这么喜欢人的气味?为了回答这个问题,我们选用了埃及伊蚊来作为研究对象。一方面是因为埃及伊蚊对人的气味有非常强的偏好,另一个原因是大多数蚊子是在晚上咬人,而埃及伊蚊是在白天吸血,这样我们做实验也就更加方便。

为了研究这个问题,我需要做很多准备。首先面临的难题就是要怎么在实验室里养蚊子呢?因为蚊子需要的吸血。于是最开始的时候,我们在野外收集蚊子的卵,带回实验室孵化。但是孵化后的雌蚊如果要繁殖后代的话,还是需要吸血,那怎么给它喂血呢?

有两种方法,一种是购买动物的血袋,比如说兔子的血,然后在血液表面覆盖一层薄塑料膜来模拟皮肤,再把血液加热到体温,这个时候蚊子就可能刺破塑料膜来吸血。另一种方法是把我们的手臂直接伸进养蚊子的笼子。于是几百只蚊子会趴到我们的手臂上,十多分钟之内就可以吸饱血,非常高效。但这个方法的缺点是,喂完蚊子之后,我们手上会起很多包,非常痒。

第二个面临的问题是如何来收集人和动物真实的气味呢?我们使用了一种特殊的收集管,管中有很多的多聚物,当气体通过的时候,气味分子就会被吸附在多聚物上,我们就以此来收集人和动物的气味。

人的气味要怎么收集呢?我们会使用一个很干净的塑料袋,人需要脱光了躺进去。然后我们向塑料袋里通入干净的空气,这样出来的空气里面就有了人的气味,可以被固定在收集管里。整个过程很漫长,大概需要人在塑料袋里面躺两个小时。

当收集到了这些气味后,我们就可以来比较人和动物的气味到底有什么不同了。我们可以看到,人和动物的气味都很复杂,里面有差不多上百种化学分子。而且并没有哪种化学分子是人特有的,也就是说,人的气味里含有的化学分子,动物的气味里面也有,只是具体的含量不一样。

具体来说,人的气味里面有几种分子特别多,比如说癸醛和甲基庚烯酮。这就是为什么人的气味里面这两种分子特别多,而动物几乎没有,因为它们的皮脂并不具备那两种物质。

为了回答蚊子为什么喜欢人的气味,我们决定采用一个听起来非常不可思议的方法——给蚊子做开颅手术,看看它的脑子里到底在想些什么。蚊子的嗅觉很敏锐,因为在它长长的触角上面有超过2000个嗅觉感受器。当蚊子闻到气味时,它的嗅觉感受器会被相应的化学分子激活,然后把信号传递到大脑的初级嗅觉脑区。

通过基因编辑技术,我们可以标记大脑中的神经细胞,让它们可以表达荧光蛋白。当某个脑区的神经细胞被激活时,荧光就会增强,这样我们就可以知道是哪个脑区被激活了。我们通过编辑不同的基因标记了不同的神经细胞。

在这个实验里面我们给这些转基因蚊子做了开颅手术,然后观察它的初级嗅觉脑区,同时用气味分子正己醇来刺激它的触角。大家可以看到,当我们用正己醇来刺激蚊子触角时,有很多嗅小球被激活。

通过对比这三个嗅小球的活动,我们发现很有意思的是比起其他动物,蚊子在闻到狗的气味和闻到人的气味时,大脑产生的神经活动是最相近的。一个很有可能的解释是狗长期和我们生活在一起,皮肤表面的细菌和人已经很相似,所以产生的气味也很类似了。

通过进一步的实验我们发现,这个对人敏感的嗅小球探测的是癸醛这种物质。我们提出了一个理论:因为人的气味里面癸醛很多,癸醛可以大量地激活这个对人敏感的嗅小球,而动物的气味里面癸醛很少,这个嗅小球不被激活,所以蚊子更喜欢人的气味。

为了验证这个理论,我们又做了一个实验,是这个课题里面最后也是最关键的一个实验。我们配比了一个非常简单的混合物,只有两种化学分子——正己醇和癸醛,但是它可以很好地模拟人的气味。

我们做了一个风洞实验。当我们在上游什么气味都不释放,只是通空气的时候,蚊子的反应很小。而当我们在上游挂一只人穿过的袜子时,蚊子闻到人的气味就会非常兴奋。最让我们惊喜的是,当我们在上游释放混合物的时候,蚊子非常兴奋,就像喜欢人的袜子味道那样,兴奋地飞到上游。

这个结果让我们很惊喜,因为人的气味里面有上百种分子,而我们只使用了两种分子就可以很好地模拟它的效果。我们这个发现不仅很有趣,也很有用,因为这个混合物只有两种化学分子,相比于上百种分子来说,它可以很好地被制造和储存,这样就很方便应用于捕蚊器中。

另外如果我们能找到一种混合物,可以非常特异性地抑制对人敏感的嗅小球,然后把这种化合物涂到人的皮肤表面,那么蚊子是不是就会对人失去兴趣,从而达到一个驱蚊的效果呢?

目前市面上使用的驱蚊剂很多是经过大量化学筛选得到的,它们具体的作用机制我们其实并不清楚,所以效果也并不是那么理想。但是如果根据蚊子的大脑活动能够特异性地寻找到一种驱蚊剂,效果也许会好很多。

大家平时可能会觉得有的人特别招蚊子,确实有的研究者曾经在蚊子面前摆了不同血型的血液,然后发现蚊子更喜欢O型血。遗传因素和生活习惯对于招不招蚊子都有贡献,但是具体的机制尚不清楚,还需要进一步研究。

在我的研究当中也发现,人的气味里面癸醛很多,所以蚊子更喜欢人,但是蚊子同时也不喜欢癸醛很多的人,它们喜欢的是癸醛含量适中的人。

一个可能的解释就是,人群当中那些癸醛很少或很多的人占的是少数,如果蚊子倾向于喜欢这样的人,那它找到大多数人的概率就会降低,不利于它的繁殖。

通过基因测序我们发现,埃及伊蚊最早起源于非洲,然后才传播到了世界上其他地方。而如今还在非洲的埃及伊蚊,和古老的埃及伊蚊一样,其实都是既咬人也咬动物的。但是这些传到了非洲以外的埃及伊蚊和非洲的埃及伊蚊相比,虽然仍属于同一个物种,但是在形态和行为上已经很不一样了。

埃及伊蚊这种从博爱到专门咬人的转变,大概发生在一万年之前。一个原因是,当人类发展到农业社会时,人口密度大大地提高了,蚊子找到人的机率也提高了。

还有一个原因是水。蚊子的幼虫是生活在水里的,并且整个繁殖周期都需要水,而非洲的西部和北部非常干燥,只有人会储存水,所以蚊子只有和人生活在一起才能繁殖后代,这样久而久之它们就变成专门咬人了。

通过计算,我们发现有6个嗅小球在从博爱到专一的进化过程中变大了,6个嗅小球变小了。嗅小球越大意味着它探测化学分子的灵敏度越高,速度越快。我们发现确实是这样的,这个对人敏感的嗅小球在专门咬人的蚊子里体积果然增大了,也就意味着它探测人的气味更敏感,速度更快。

说了这么多,可能有人会问,花这么长时间这么多经费研究蚊子到底有什么意义?根据世卫组织的数据,通过蚊子传播的疾病每年会杀死72万人。

蚊子传播的疾病主要分成三大类。第一类是传播疟疾的疟蚊,第二类库蚊,第三类就是今天的主角——伊蚊,它可以传播登革热、黄热病、寨卡这样的病毒。

蚊子具体是怎么给人传播上病毒的呢?在这个过程中,蚊子会分泌唾液,阻止凝血,并抑制皮肤发生免疫反应。但是如果这只蚊子之前咬过携带病毒的人,它的唾液里面可能就会携带病毒,直接传播给正在被咬的人。

只有特定的病毒才可以通过蚊子来传播,因为病毒需要借助蚊子细胞表面的受体才能进入蚊子体内进行复制。而其他病毒,比如说乙肝病毒、艾滋病毒都并不能被蚊子细胞表面的受体识别,所以根本没办法进入蚊子体内进行复制,也就不能通过蚊子来传播。

很多人经常问我一个问题:既然蚊子这么讨厌,那蚊子的存在有意义吗?一派观点认为,蚊子虽然传播疾病,但是它是生态系统中很重要的一环。另一派观点认为,虽然蚊子是生态系统中的一环,但是生态系统同时也有很好的恢复能力。

我个人觉得我们没必要把所有3500种蚊子都消灭,只需要消灭那些专门咬人的不到10种蚊子就可以了。因为蚊子从博爱进化到专门咬人需要一万年,一万年以后的事情就不需要我们操心了。

以上就是关于蚊子的介绍,非常感谢我的导师Lindy和实验室,还有可爱的合作者们。可能有人会好奇我现在正在研究什么,博士毕业之后我特别想研究更聪明的大脑,所以我现在正在研究鹦鹉,希望今后有机会和大家分享。

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