⼝腔⾥住着⼤量癌症“帮凶”!两项重磅研究揭秘:⼝腔细菌让肿瘤更致命

作者: 药明康德内容团队

来源: 学术经纬

发布日期: 2022-11-18 08:09:02

两项研究揭示了⼝腔中的具核梭杆菌会增强癌细胞的⽣存能⼒,并与多种癌症类型联系起来。研究者发现,肿瘤中的微⽣物社群会提升肿瘤的⽣存能⼒,并对治疗产⽣更强的耐受性。此外,研究还提出了新的癌症治疗⽅向,即同时针对肿瘤和细菌的分⼦治疗。

如果你阅读过有关肿瘤⽣⻓的研究介绍,那么⼀定不会对它们各种意想不到的⽣存策略感到惊讶。除了肿瘤⾃身会设法逃避免疫系统的监管,它们最擅⻓的就是借助环境中其他条件来变得更强。正如不久前研究发现的,肿瘤周围的星状细胞可以引导癌细胞转移,帮助肿瘤开辟新的栖息地;还有⼀些细胞则充当肿瘤的屏障,抵御或抑制免疫细胞的攻击。但总的来讲,肿瘤使⽤的这些帮⼿还是⼈体⾃身的细胞。

不过,《⾃然》《细胞报告》两篇同时发布的⽂章指出,肿瘤的⼿段可不⽌前⾯提到的这些。只要能帮助它们⽣存,就算是外来的细菌它们也不会放过。两项研究均由位于美国⻄雅图的Fred Hutchinson癌症中⼼的科学家完成,他们关注了癌细胞⽣⻓中微⽣物的作⽤,结果发现⼝腔中的具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)会增强癌细胞的⽣存能⼒,甚⾄与多种癌症类型联系起来。

研究者发现,除了微⽣物丰富的结直肠癌,其他位置的癌症,包括乳腺癌、胰腺癌和肺部肿瘤都不同程度地拥有微⽣物社群。与没有微⽣物的肿瘤相⽐,这些肿瘤的⽣⻓速度要更快,也会对治疗产⽣更强的耐受性。借助空间转录组学,研究确认细菌聚集越多的肿瘤,往往拥有⾼度的免疫抑制作⽤,这些区域杀伤性T细胞的数量要明显少于其他区域。

⽽即使T细胞来到这些肿瘤的细菌附近,它们的免疫检查点蛋⽩也会上调,这意味着T细胞功能会受到极⼤抑制。在很多癌症类型,尤其是结直肠癌中,具核梭杆菌的占⽐都⾮常⾼。

许多肿瘤组织中有着丰富的微⽣物社群,这会提升它们的⽣存能⼒。我们的研究发现,肿瘤某些区域有着⼤量细菌,与没有细菌的地⽅相⽐,它们的功能都有所不同,研究的联合负责⼈Susan Bullman博⼠表示,富含细菌增加了癌细胞的转移潜⼒。

这些细菌的存在似乎会让癌细胞拥有更多不同的属性,基本都是有利于它们的⽣存,例如加速癌细胞从原有区域脱落,促进癌细胞转移;增强中性粒细胞在肿瘤模型中聚集,这种细胞已经被发现可以在肿瘤中抑制T细胞功能;移动⾏为发⽣变化,移动主体不再是⼤的肿瘤团,⽽是单个上⽪癌细胞。

此外,基因层⾯上,拥有细菌会让肿瘤与转移和增⻓有关的基因增加表达。这些变化都使得肿瘤变得更具侵袭性,也更加危险。

《细胞报告》的研究主要关注了如何利⽤这⼀特性治疗癌症。研究者借助分⼦筛选看到,在众多治疗分⼦中,有⼀些可以同时针对肿瘤和细菌的分⼦治疗效果会要更好。以5-氟尿嘧啶(5-FU)为例,5-FU可以很好地抑制具核梭杆菌的⽣⻓,并且扰乱结直肠癌样本中的微⽣物社群。如果破坏了肿瘤的具核梭杆菌,癌细胞的增殖速度就会明显下降。这也给未来的癌症治疗提出了新的⽅向。

越来越多证据显示⼝腔细菌与⼝腔外的肿瘤具备联系,这也说明⼝腔是许多致病微⽣物的栖息地。分⼦微⽣物学家christopher Johnston博⼠表示,如果不注重⼝腔健康,那么在⽛周或⽛髓疾病发⽣时,细菌⼤量繁殖,随后它们可以演化并朝更多环境中转移,最后躲避免疫攻击,并帮助肿瘤⼀同逃避免疫系统。

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