大部分神经科学家相信，淀粉样蛋白是阿尔兹海默病患者大脑中形成斑块的主要成分，这一信念也使得淀粉样蛋白成为阿尔兹海默病领域的重要研究内容。1991年，杜克大学神经科学家Warren Strittmatter在研究淀粉样蛋白和阿尔兹海默病的关系时，意外发现了载脂蛋白E (ApoE)，这一发现最终改变了阿尔兹海默病的研究方向。
Warren Strittmatter的研究数据汇报给遗传学家Allen Roses后，Roses教授意识到ApoE的重要价值，因为APOE基因编码位于19号染色体，这强烈提示APOE基因和阿尔兹海默病存在密切联系。Roses教授的研究最终证明APOE4是阿尔兹海默病的高风险因子，但他的研究长期被忽视。
20多年后，APOE4已经被确定和阿尔兹海默病发病关系最密切的基因。如果基因组中包含1拷贝APOE4，阿尔兹海默病发病率增加4倍，包含2拷贝APOE4，阿尔兹海默病发病率增加12倍。然而，Roses的研究被长期忽视甚至被批评。
现在，情况终于得到改善，部分原因是关于淀粉样蛋白的研究在临床研究上的几乎彻底的失败。医药公司现在开始从淀粉样蛋白为基础的药物开发研究领域撤退，一些科研机构也开始检讨局限于淀粉样蛋白的失策。围绕ApoE4的新药也开始受到医药公司青睐。
阿尔兹海默病发生可能存在两个独立的通路，分别是淀粉样蛋白依赖和非依赖通路。动物实验和人类患者，ApoE4可强烈促进淀粉样蛋白在大脑组织中沉积，另外ApoE3和阿尔兹海默病没有关系，但是ApoE2则能避免阿尔兹海默病发生，减少淀粉样蛋白在大脑组织中沉积。该疾病也存在不依赖于淀粉样蛋白通路。
Roses教授从来没有放弃ApoE的研究，2008年，他重新回到杜克大学，2009年他的小组发现了一种可伸缩的非编码DNA序列TOMM40，这一发现十分重要，因为TOMM40编码的蛋白Tom40是决定线粒体功能的关键。
Roses希望不久能将他们的发现和更多临床研究数据进行对比，为此他自己筹集资金成立一个公司Zinfandel Pharmaceuticals。和日本Takeda医药公司合作，Zinfandel公司资助了一个三期临床研究TOMMORROW，将主要验证他的假说。