目前为止，并没有可以令人信服的临床试验结果表明NR或者NMN具有“抗衰老”效果。有关NR可以延长实验小鼠寿命的结果，并未获得第三方研究机构的独立验证。
在正经科普之前，本期我想换个做法，先说一些和NR及NMN有关的“八卦”故事。我注意到网上有一篇文章，标题叫做“1000瓶药换来78亿市值，李嘉诚吃的‘不老药’，在中国割了股民韭菜”。这篇文章写得很好，有理有据，值得细读。
在开头的地方，作者提到，2020年7月19日，由于7天内6次涨停，金达威收到深交所的关注函，要求其披露子公司在售的‘不老药’NMN的具体生产和销售情况。文中提供的“深交所”关注函内容如下：
“深交所”给“金达威”发送关注函的背景情况是，2020年7月间包括“金达威”在内的若干“NMN概念股集体涨停”。请大家注意，函中提到，“近期有自媒体对该产品的效果做了大量报道”；“深交所”希望该公司提供NMN的具体生产和销售情况，以及“实际效果经过了何种科学验证或实践”。
“金达威”的相应答复是：“该款产品占公司的销售比例很低，未对公司目前业绩产生重大影响，且未来可实现的销售规模亦存在不确定性，敬请广大投资者注意投资风险”。对此，原文作者明确指出，“很明显，金达威的这一次解释，仍旧对自己利好”。
“通过该产品销售占比很低、未来销售规模存在不确定性等解释，将自己描绘成一只‘潜力股’，却并未直接说明该药物有效性和临床试验数据。”文章同样指出，NMN“并未通过完全的人体临床试验”。并且，“随着NMN技术门槛降低，入局者越来越多，始终没有统一的标准。一直存在巨大的安全隐患。
文中特别提到，香港富商李嘉诚投资2500万美金，入股“上游原料供应商ChromaDex，并将其引入屈臣氏”。“ChromaDex的海报上赫然打着‘逆转衰老定律’、‘超人都有食’的字眼”。
在这里，我得多说一下这个“上游原料供应商”ChromaDex。这家公司成立于1999年，主要售卖膳食补充剂和食品成分，总部位于美国加州的洛杉矶。在ChromaDex的网站上，标榜自己为“一家致力于健康衰老的全球生物科学公司”，进行“烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的开拓性研究”。它的旗舰产品叫做“TRU NIAGEN”，归根到底，就是烟酰胺核糖NR。
为了帮助解释这个“上游原料”的说法，让我们再复习一下NR、NMN和NAD+的结构式和转化关系。我们可以看到，如果希望提升NAD+的水平，那么可以通过食物进行外源性补充，包括直接获取NR或者NMN，而NR可被称为“NRK”的一类蛋白质激酶磷酸化，变成NMN，再转化为NAD+。
在2004年，当时供职于达特茅斯医学院的Charles Brenner教授在《细胞》杂志上面发表了一篇研究文章。这篇文章的重要发现之一是，牛奶这种食物含有大量的烟酰胺核糖NR。由此，我们可以理解当年戈德伯格所做的实验，为何在孤儿院中给患病儿童提供包括牛奶在内的营养膳食，可以改善他们的健康状况，并且治愈糙皮病。
这篇文章的另外一个重要发现是，利用酵母遗传学模型，证明NRK激酶途径的存在，可以有效地将NR转变为NMN，一个可以直接合成NAD+的前体分子。特别需要指出的是，作为唯一的合法受益者，Brenner与达特茅斯医学院共同拥有对于NRK激酶的相关专利权。
至于NRK激酶专利权，它已被达特茅斯医学院于2016年完全授权给ChromaDex公司，而目前供职于衣阿华大学的Charles Brenner本人则是ChromaDex的首席科学顾问。
我不太清楚有关专利权的法律问题。根据对于专利的文字理解，理论上来说，任何采用烟酰胺核糖糖苷NR并且将其用于疾病治疗的手段，都无法避开该项专利的限制。考虑到达特茅斯医学院曾在2006年放弃旧的NRK激酶专利，它最后于2012年递交的专利的覆盖内容可能和此前的版本不同，其目的是为了加强专利保护。
在上一期中，我提到由MIT教授Leonard Guarente于2014年创立的位于美国波士顿的Elysium Health保健品公司，它的主打产品Basis就是基于烟酰胺核糖NR。据称，Guarente从日本购买大量的NR，由此希望避开ChromaDex对于供货来源的垄断。
不过问题在于，NRK激酶专利权声明采用NR的“dietary supplement（膳食补充剂）”同样属于被保护之列。这样一来，Elysium的做法已经违规。这样就可以明白，为何ChromaDex在2016年12月正式起诉Elysium侵权。
在ChromaDex的网站上，有一则发布于2020年4月14日的消息，标题为“Elysium Health失去对专利挑战决定的上诉，维护了ChromaDex知识产权的有效性”。大概意思是，在2020年3月，联邦巡回上诉法院驳回了Elysium Health对于NRK激酶专利权有效性的质疑，由此维持了美国专利商标局的专利审判结果以及上诉委员会的裁决。
作为一家在纳斯达克上市的公司，ChromaDex必须就专利问题给投资者一个交代。Elysium和Chromadex之间的矛盾在于：Elysium希望在这个保健品市场里“分一杯羹”，而Chromadex则利用专利权，对其进行敲打压榨。然而，就当它们在美国市场上闹得沸沸扬扬之际，却遭到来自中国市场的无法控制的巨大压力。
“新浪网”的《财经头条》在2020年3月4日有一篇评论文章，标题叫做“拐点？李嘉诚2500万美元买下抗衰老公司，从巨亏到单日大涨8%”。我们不妨先看一下Chromadex在最近几年内的股市表现。
请注意，在2021年2月25日那天，Chromadex的股价狂涨一倍以上。原因在于，该公司宣布，在刚完成的一项临床三期试验中，采用由其提供的包括NR和其它小分子物质在内的“营养方案”，可以帮助COVID-19病患的恢复。Chromadex赞助的研究尚未发表其结果，不便判断其可信度；不过，在这个疫情搞得人心惶惶的时候，自然会有成千上万的投资者愿意相信这样的结果。
Chromadex声称的研究尚未发表结果，并且在ClinicalTrials网站上没有明确记录，很难判断其可信度；不过，美国食品及药品监督局FDA于2020年11月17日发给ChromaDex一纸警告信，就该公司网站上声称“NR可以缓解/防止/治疗/诊断治愈COVID-19病人”的说法，提出质疑，指出NR被用于COVID-19并未获得批准。
然而，在这个疫情搞得人心惶惶的时候，自然会有成千上万的投资者愿意相信这样的结果。看来Chromadex也磨了一把明晃晃的镰刀，好在纳斯达克上面割韭菜。
回顾历史，Chromadex在2018年亏损3317万美元，在2019年第三季度业已亏损2329万美元。对于此前Chromadex股价一直难以攀高，“新浪网”的评论是，“长期亏损如此，仍能逆势大涨8%，背后原因可能销售仍然‘积极’。查阅财报，不难发现，其销售稳中有增，但其管理费远超毛利水平。也即管理层的‘奢侈’将其拖入了亏损的深渊，但业内人士认为外部的竞争才是其亏损的更大因素”。
这里说得很清楚，外部竞争压力是导致这家公司长期亏损的最重要原因。这个原因是什么呢？来自Geneharbor“基因港”公司的廉价NMN，打败了Chromadex的NR。在“京东”购物网站，我看到“基因港”官方旗舰店提供的NMN的售价大概是人民币1500元，其包装规格为60粒胶囊，据称每粒含有150毫克NMN（单粒价格为25元）。
三瓶装（180粒胶囊）NMN产品的“促销价”大概是4200元左右，而“单日购买满6盒赠‘一瓶茅台’”。一瓶500毫升的“茅台·飞天”酱香型白酒在“京东”网站上面的售价大概也是1500元左右。相比6盒“基因港”的烟酰胺单核苷酸，我更乐意相信并接受一瓶“茅台·飞天”。
相比之下，Elysium的Basis的售价约为每瓶50美元，有50粒胶囊，每粒胶囊含有250毫克烟酰胺核糖NR。而它在美国的主要竞争对手Chromadex的Tru Niagen提供的相应产品售价为40美元，含有30粒胶囊，每粒胶囊含有300毫克NR。
不妨比较一下，“基因港”的NMN是否的确“价廉”？诚然，美国公司卖的是NR，“基因港”卖的是NMN，尽管两种物质都可以转化为NAD，然而它们在人体内的药物动力学和代谢情况并不一样。