研究人员揭示寨卡病毒保护性抗体结合病毒的分子基础

来源: 中国科学院微生物研究所

发布日期: 2016-05-05 09:37:14

研究人员通过解析寨卡病毒E蛋白的三维晶体结构,揭示了其与黄病毒广谱保护性抗体结合的分子机制,为寨卡病毒的治疗提供了理论基础和研究思路。

寨卡疫情自2015年在巴西爆发以来已迅速蔓延至南美其他各国、中北美加勒比海地区,并进一步扩散到全球66个国家和地区。我国于今年2月第一例输入性病例起至今已有12人感染了寨卡病毒。目前,越来越多研究表明寨卡病毒感染与胎儿和新生儿小头症畸形密切相关,该病毒的感染还能引起许多神经系统的疾病,比如格林巴利综合症。但目前尚未研发出针对寨卡病毒的疫苗和有效治疗手段。

寨卡病毒对人类健康的危害引起了各国高度重视,相关科研机构就该病毒的致病机理开展系列研究。

目前还没有针对寨卡有效抗体的报道。研究推测寨卡病毒与黄病毒属的其它成员一样,由单一的开放读码框编码的3个结构蛋白及7个非结构蛋白组成。现在研究发现黄病毒的囊膜蛋白(E蛋白)主要负责病毒与感染宿主的受体的识别,介导病毒的入侵,因此是该类病毒最主要的保护性抗原。

黄病毒的中和抗体一般通过靶向E蛋白阻止病毒的入侵,进而帮助宿主清除病毒。在此基础上,中国科学院微生物研究所高福研究组与军事医学科学院团队通力合作在寨卡病毒致病与防治研究方面取得新进展。

科学家们率先解析了高分辨率的E蛋白的三维晶体结构。研究发现寨卡的融合前E蛋白呈现二聚体构象,与黄病毒属其他成员的E蛋白的结构比较相似。但不同的是,寨卡病毒E蛋白的表面存在独有的一片正电荷区带。这一特性可能使得寨卡病毒对宿主吸附有所不同。此外,他们发现黄病毒E蛋白的融合肽区在寨卡病毒E蛋白上序列和结构都高度保守,因此选取了一种靶向到这一区域的黄病毒广谱中和保护抗体进行研究。

寨卡病毒囊膜蛋白结构以及保护性抗体结合病毒的分子机制,为寨卡病毒的治疗提供了重要的理论基础和研究思路。

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